7月1日～7月2日，2022年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2022 China会议于济南召开。在7月2日下午的专场会议结束后，各领域专家学者就2021年度中国临床肿瘤学进展进行了汇报。来自复旦大学附属华东医院的葛睿教授对乳腺癌领域的研究进展进行了详细的解读。【肿瘤资讯】精选部分内容，以飨读者。
葛睿教授首先感谢了团队顾问江泽飞教授和团队的各位成员们，以及北京大学第一医院图书馆和中国医学论坛报所提供的数据检索上的支持。本次筛选共5380篇乳腺癌领域文章入选，同时检索了乳腺癌领域重要国内外会议中的中国学者研究报告。
入选文章主要分为四大板块,分别是乳腺癌的内分泌治疗、HER2靶向治疗、TNBC患者治疗以及乳腺癌领域的探索研究。
HR+乳腺癌治疗相关研究
DAWNA-1研究：中国乳腺癌患者迎来国产原研的CDK4/6抑制剂。
葛睿教授首先介绍了中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队发表于国际期刊Nature Medicine上的DAWNA-1研究。该研究使中国乳腺癌患者将迎来国产原研的CDK4/6抑制剂。
这项多中心、随机、对照、四盲Ⅲ期临床研究于从全国39家医院入组361例患者，这些患者均为内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌，按2:1随机分配至达尔西利+氟维司群组（n=241）或安慰剂+氟维司群组（n=120）。主要研究终点为PFS（预设单侧P≤0.008为优效）。
研究结果显示达尔西利组和安慰剂组的中位PFS分别为15.7个月（95%CI：11.1～NR）和7.2个月（5.6～9.2个月）；达尔西利组的进展或死亡风险降低58%（HR 0.42，95%CI：0.31～0.58，P=0.00000002）。在安全性方面，达尔西利组最常见的3级或4级AEs是中性粒细胞减少（84.2%）和白细胞减少（62.1%）。达尔西利组和安慰剂组的严重AEs发生率分别为5.8%和6.7%。
在Ⅲ期DAWNA-1研究中，达尔西利+氟维司群可相较安慰剂+氟维司群显著改善患者PFS，且安全可控。该研究结果支持，对于内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，达尔西利+氟维司群可以作为新的治疗选择。
MonarchE研究：阿贝西利可显著改善ITT人群的iDFS和DRFS
MonarchE是一项随机、开放标签的多中心Ⅲ期临床研究，旨在比较阿贝西利+标准内分泌治疗和单药标准内分泌治疗对于HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者的疗效和安全性。
该研究自2017年7月～2019年8月共从38个国家600多个中心选取了5637例患者，按1:1比例分别随机阿贝西利+标准内分泌治疗组（队列1）或单药标准内分泌治疗组（队列2）。主要研究终点为无浸润性疾病生存期（iDFS，STEEP标准），关键次要研究终点包括高Ki-67（≥20%）人群的iDFS，无远处复发生存期（DRFS），总生存期（OS），安全性，患者报告结局，药代动力学。
在有高临床病理风险因素患者中，相比低Ki-67患者，高Ki-67表达患者有更高的复发风险。队列1中，Ki-67高表达组患者具有统计学显著意义的iDFS改善，尽管对Ki-67低表达患者治疗获益的程度在数值上较低，但队列1中所有患者均能从阿贝西利治疗中获益。
MONALEESA-2研究：晚期乳腺癌患者OS改善一年以上
ML-2（NCT01958021）是一项比较周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）RIB+ 来曲唑（LET）与安慰剂（PBO）+ LET用于一线（1L）治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）的随机III期临床试验。此次研究报告了方案规定的OS最终分析（关键次要终点）。
这是迄今为止CDK4/6i一线治疗绝经后HR+/HER2- ABC患者取得具有统计学显著性和临床意义OS获益的首次报告。中位随访> 6.5年后， RIB + LET组较PBO + LET组一线治疗中位OS改善> 12个月。
HER2靶向治疗相关研究
PHEDRA研究：吡咯替尼可做为新辅助治疗的选择之一
由复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授牵头的PHEDRA研究是一项旨在评估吡咯替尼或安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的Ⅲ期试验。
至数据截止日期2021年4月30日，独立评审委员会（IRC）评估的吡咯替尼组tpCR（ypT0/is，ypN0）率相较安慰剂组显著提高19%（41.0% vs 22.0%，P ＜0.001），bpCR（ypT0/is）率提高20.1%（43.8% vs 23.7%）。当地病理学家评估的tpCR率则分别为44.4%和24.3%。新辅助治疗后吡咯替尼组和安慰剂组的ORR分别为91.6%和81.9%。
PHOEBE研究：吡咯替尼+卡培他滨已批准为中国转移性HER2阳性乳腺癌标准的二线治疗方案
由医科院肿瘤医院徐兵河院士团队负责的PHOEBE研究曾在Lancet Oncology刊登发表，该研究是一项评价吡咯替尼或拉帕替尼+卡培他滨治疗经曲妥珠单抗和紫杉和/或蒽环治疗Ⅲ期试验，在SABCS大会报告了该研究的OS数据。
至数据截止日期2021年3月31日，吡咯替尼组和拉帕替尼组的中位OS分别为NA和26.9个月（HR 0.69，95%CI：0.48~0.98，P=0.02），2年OS率分别为66.6%和58.8%。亚组分析显示各亚组的获益趋势一致。但无曲妥珠单抗耐药（HR 0.60）患者获益更显著，而既往0线（HR 0.72）、1线（0.73）、2线（0.56）治疗患者的获益趋势一致。
SYSUCC-002研究：对于HR+HER2+MBC患者一线曲妥珠单抗+内分泌治疗非劣效于曲妥珠单抗+化疗
来自中山大学肿瘤防治中心的袁中玉教授团队开展了SYSUCC-002研究，相关研究成果发表在Clinical Cancer Research杂志上。SYSUCC-002研究是在中国9家医院进行的一项开放标签、非劣效、III期随机对照试验(NCT01950182)。
该研究表明曲妥珠单抗联合内分泌治疗在HR+HER2+MBC患者中疗效不劣于曲妥珠单抗联合化疗且毒性更低。
DESTINY-Breast03研究：T-DXd二线治疗较T-DM1大幅降低肿瘤复发或死亡风险并延长PFS。
DESTINY-Breast03是首个在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中与T-DM1进行头对头比较的全球多中心Ⅲ期研究。2021年ESMO大会上，DESTINY-Breast03研究以第一个口头报告的形式惊艳亮相。
DESTINY-Breast03研究是T-DXd的第一项随机3期临床研究，在既往接受过曲妥珠单抗或者紫杉类药物治疗的二线及二线以上HER2阳性晚期乳腺癌中头对头比较了T-DXd和T-DM1的疗效及安全性。主要研究终点是BICR评估的PFS，关键次要研究终点为OS。
截至2021年5月21日，524例患者随机入组接受DS-8201或T-DM1治疗。中位年龄为54（20~83）岁。中位随访分别为16个月和15个月时，DS-8201组的中位PFS仍为未达到（95% CI 18.5-NE），一半以上患者还没有复发；而T-DM1组的中位PFS为6.8个月（95% CI 5.6-8.2）。两组间PFS具有高度显著的统计学差异（P=7.8*10-22）且具有显著临床意义的改善，DS-8201相比T-DM1，降低疾病复发或死亡风险达72%（HR 0.2840, 95% CI 0.2165-0.3727），大幅革新了HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗现状。
TNBC治疗相关研究
NeoCART研究：早期三阴性乳腺癌术前多西他赛（多烯紫杉醇）+卡铂疗程缩短，疗效显著提高。
由广东省人民医院乳腺肿瘤科王坤教授团队牵头的NeoCART研究对早期三阴性乳腺癌术前多西他赛（多烯紫杉醇）+卡铂与标准方案的疗效进行了比较。2016年9月1日-2019年12月31日，从全国6家研究中心入组II-Ⅲ期初治三阴性乳腺癌患者93例。入组患者按照1:1随机分配到试验组和对照组接受新辅助化疗，主要研究终点为pCR（病理学完全缓解）。
该研究表明，试验组6周期“多西他赛+卡铂”方案的总pCR率为61.4%，相较对照组标准4周期“表柔比星（蒽环类药物）+环磷酰胺”序贯4周期多西他赛总pCR率38.6%，绝对值提高了22.8%。而且，试验组治疗方案毒副作用未有明显增加，总体上，疗程缩短，疗效显著提高。
此外在NCCN发布于2021年11月24日的最新版乳腺癌临床实践指南中，NeoCART研究成果被引用作为乳腺癌新辅助治疗的新选择。
OlympiA试验：PARP抑制剂治疗gBRCAm高风险HER2阴性早期乳腺癌患者效果显著
OlympiA是一项随机、双盲、含安慰剂对照的多中心III期临床试验，该试验招募一共1836名携带有gBRCAm高风险HER2阴性早期乳腺癌患者，其中TNBC占受试者人数的82.2%，研究人员将她们按照1：1随机分配至奥拉帕利组和安慰剂组，为期1年。
结果显示，从2014年6月至2019年5月，奥拉帕利和安慰剂组的3年无浸润性疾病生存期（iDFS）分为别85.9% 和77.1%（差异值8.8%，95%CI 0.41~0.82；P＜0.0001），3年远端无病生存期（DDFS）分别为87.5%和80.4%（差异值7.1%；95%CI，3.0~11.1；P＜0.0001），3年总生存期（OS）分别为92.0%和88.3%（HR=0.68；99% CI=0.44-1.05；P = .024）。
探索研究
江泽飞教授等专家的乳腺癌患者新冠疫苗接种中国专家共识、邵志敏教授团队的三阴性乳腺癌代谢分型及其潜在的治疗靶点、王碧芸教授团队的Young-BC系列多中心真实世界研究以及王永胜教授团队的1-2枚前哨阳性且豁免腋清的HR+/HER2-患者多基因检测的适用人群选择-多中心预测列线图研究都是2021年度中国乳腺癌领域值得关注的临床进展研究。
我们期待在未来可以看到更好的研究结果，新的靶向治疗药物选择，获益更高的联合治疗方案的出现，不久的将来，在乳腺癌领域我们可以百花齐放，从而更好地指导临床医师，提高我们患者的治疗效果。
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