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2022 ASCO指南重磅更新：明确唑来膦酸等双膦酸盐在早期乳腺癌术后辅助治疗中抗肿瘤地位！

2022年07月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）于6月份顺利召开，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院余科达教授对 2022 ASCO指南在早期乳腺癌辅助治疗领域推荐进行解读。

余科达

主任医师,教授,博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科行政副主任
国家优秀青年基金获得者
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委/秘书长/青年召集人
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组秘书/青年专家组长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会青年理事会理事
全球早期乳腺癌试验者协作组 (EBCTCG) 指导委员会委员
上海市抗癌协会青年理事会副理事长
上海市抗癌协会乳腺癌专委会副主委/青委主委
上海医学会肿瘤靶分子分会副主委
上海医学会肿瘤学分会秘书
上海市银蛇奖获得者、优秀学术带头人、优青人才、曙光人才、启明星人才
复旦大学校长奖、五四青年奖、明日名医、卓识/卓学人才
近年以通讯/第一作者在JAMA Oncol (IF 32)、J Clin Oncol (IF 44)、Nat Commun (IF 15)、JNCI (IF 14)、Sci Adv (IF 14)、Cancer Res (IF=12)、Clin Cancer Res (IF 12)等国际权威期刊上发表学术论文, 并在Nat Rev Cancer、JCO、Lancet Oncol上发表多篇述评

近年来，第三代双膦酸盐，尤其是唑来膦酸在骨保护和治疗乳腺癌骨转移的价值逐渐被发掘，NCCN, ESMO, CSCO, CACA等权威指南均将唑来膦酸列入一线方案；但学术界对唑来膦酸在乳腺癌术后辅助治疗中的价值尚存疑议，尤其是最佳剂量、用药时长，及与地舒单抗疗效对比等问题尚未达成共识。

然而，这一领域的耕耘和探索从未停止。学术界一直尝试将唑来膦酸与地舒单抗等骨改良药(BMA)从晚期乳腺癌综合治疗拓展到早期乳腺癌辅助治疗，并制定出规范化方案。随着ABCSG-18, D-CARE, SWOG S0307及SUCCESS A四大临床试验陆续公布，结合之前的EBCTCG美国临床肿瘤学会（ASCO）和安大略省癌症医疗委员会（CCO）依据新的临床数据更新了2022版《乳腺癌骨改良药应用指南》，发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO，为ASCO官方期刊，2022年SCI影响因子50.7分）。

本次ASCO指南的更新要点包括：

1. 患者类型：无论HR和HER2状态，所有绝经后原发乳腺癌患者均应探讨使用（be discussed）辅助双膦酸盐治疗, 推荐药物包括：口服氯膦酸盐、口服伊班膦酸盐和静脉注射唑来膦酸(择泰®)

2. 治疗方案：术后3个月内或辅助化疗结束2个月内开始使用双膦酸盐（口服或静脉制剂），如唑来膦酸(择泰®)，每3个月给药4mg，持续2年，或每6个月给药4mg，持续3年

3. 关于地舒单抗：不推荐地舒单抗用于早期乳腺癌辅助治疗。地舒单抗目前最大规模两项研究的生存获益数据并不统一（D-CARE研究显示：足量足疗程的地舒单抗未能改善主要研究终点（无骨转移生存期-BMFS））。

尽早讨论使用唑来膦酸以期降低复发风险和提高总生存期

EBCTCG在2015年发表了一项关于双膦酸盐辅助治疗早期乳腺癌的Meta分析，该研究纳入26项随机、对照临床试验，共18766名患者数据（其中使用唑来膦酸的患者有9290名），综合分析双膦酸盐对早期乳腺癌复发率和死亡率的影响。分析结果显示以唑来膦酸为主的双膦酸盐可以降低28%的相对骨转移风险和18%的相对死亡风险。这项研究结果直接推动了唑来膦酸在国内外指南辅助治疗的地位。

EBCTCG研究结果 (Lancet 2015;386:1353–61)

双膦酸盐用于早期乳腺癌应尽早使用

结合AZURE、ABCSG-12、ZO-FAST、HOBOE和SUCCESS A等大型临床研究使用双膦酸盐时机和用量用法表现出的显著性临床疗效，ASCO指南推荐药物包括唑来膦酸、氯膦酸盐、伊班膦酸，大多数研究推荐双膦酸盐于术后三个月内或者辅助化疗后两个月内使用，如唑来膦酸具体方案为：4mg/3个月，持续2年；或者4mg/6个月，持续3年。

由于ABCSG-18和D-CARE两项研究结果不统一，所以ASCO指南不推荐地舒单抗用于早期乳腺癌辅助治疗

ABCSG-18是一项双盲III期临床研究，入组了3420例绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，实验组使用60mg/6个月地舒单抗，统计结果显示：地舒单抗可提高5年和8年无病生存率分别为1.9%和3.1%；

ABCSG-18研究结果 (Lancet Oncol. 2019;20:339-351)

但另一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床的D-CARE研究，入组患者为II和III期的乳腺癌患者，且使用了高剂量、高频率的地舒单抗，相对于安慰剂，并不能提高患者的无骨转移生存率和无病生存率，亚组分析也未能显示出阳性结果。所以ASCO不推荐地舒单抗用于早期乳腺癌辅助治疗。

D-CARE研究结果 (Lancet Oncol. 2020;21:60-72)

此外，今年2022指南也保留了2017年第一版的内容，如：建议在开始使用双膦酸盐之前进行牙科评估，并在开始双膦酸盐治疗之前处理牙齿或口腔健康问题；定期监测肾功能，并监测治疗期间的血清钙；常规建议补充钙和维生素D；密切观察眼痛或视力丧失等症状，及时由眼科医生进行评估。

唑来膦酸是临床上最为广泛应用的重要双膦酸盐之一，上市至今20年，其不仅是经典的骨改良药物，也逐步证明具有明确的抗肿瘤作用，具有“双重身份”，带来更多获益。本次ASCO指南更新表明了以择泰®为代表的唑来膦酸，其乳腺癌辅助治疗的抗肿瘤价值得到了国际权威学术组织的肯定。随着临床实践的深入，时间的玫瑰终将绽放。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Anna

2022 ASCO指南重磅更新： 明确唑来膦酸等双膦酸盐在早期乳腺癌术后辅助治疗中抗肿瘤地位！

2022 ASCO指南重磅更新：明确唑来膦酸等双膦酸盐在早期乳腺癌术后辅助治疗中抗肿瘤地位！