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【2022 WCGIC】基因检测助力BRCAness突变胆管癌患者的分型与治疗

2022年06月30日

编译：月下荷花

炎炎夏日，2022年ESMO世界胃肠肿瘤大会（World Congress on Gastrointestinal Cancer, WCGIC）在西班牙首都巴塞罗那于欧洲中部夏令时间6月29日~7月2日如期而至。今天为大家带来的是重磅研究SO-3的摘要简介，更多精彩请继续关注【WCGIC 2022】！

摘要号：SO-3

题目：

Gene mutational profile of BRCAness and clinical implication in predicting response to platinum-based chemotherapy in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma

BRCAness的基因突变谱及其预测肝内胆管癌含铂化疗反应的作用

第一作者：M. Rimini

背景

胆道癌（BTC）是一种罕见的恶性肿瘤，预后差，缺乏治疗方法。已证明在几种肿瘤中，BRCAness表型与含铂化疗和PARP抑制剂（PARPi）治疗反应相关，但其在BTC中的意义尚不清楚。

方法

采用FOUNDATION Cdx技术对接受含铂化疗的BTC患者的组织标本进行分析。BRCAness突变定义为至少存在一种如下突变：ATM、BAP1、BARD1、BLM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK2、FAM175A、FANCA、FANCC、NBN、PALB2、RAD50、RAD51、RAD51C和RTEL1、ARID1A、ATR、ATRX、CHEK1、RAD51L1或RAD51L3。这项分析旨在明确晚期或不能切除BTC患者中，BRCAness表型含铂化疗与生存结果之间的关系。采用Kaplan-Meier方法预估OS，并采用log-rank检验比较曲线。使用Cox比例风险模型计算基线特征的未校正和校正风险比（HRs）。

结果

150例患者纳入分析，72/150（48%）为BRCAness突变型，78/150（52.0%）为BRCAness野生型（WT）。总人群中最常见的突变基因是CDKN2A（31%）、ARID1A（21%）、CDKN2B（21%）、KRAS/NRAS（19%）、BAP1（17%）、PBRM1（15%）和TP53（11%）。BRCAness突变组中最常见突变基因为ARID1A（n=32，44%）、CDKN2A（n=23，32%）、KRAS/NRAS（n=16，22%）、CDKN2B（n=13，18%）、BRCA2（n=13，18%）、PBRM1（n=12，17%）、ATM（n=11，15%）、FGFR2（n=10，14%）、TP53（n=8，11%）、IRS2（n=7，10%）、CREBBP（n=7，10%）。单变量分析显示，BRCAness突变与更长mPFS相关（HR 0.68；95%CI 0.49-0.95，p=0.0254），BRCAness突变与更长mOS无关，但有更好的趋势（HR 0.77；95%CI 0.50-1.19，p=0.2388）。与无BRCAness突变患者相比，BRCAness突变患者的疾病控制率更高（77.8和67.9，p=0.04）。多变量分析证实，BRCAness突变（HR 0.66；95%CI 0.45-0.98，p=0.0422）是PFS独立的有利预后因素，与OS有正相关趋势（HR 0.84；95%CI 0.53-1.33，p=0.3652）。BRCAness突变人群中，ATM突变与更差的PFS显著相关（HR 2.83；CI 95%：1.14-7.05，p=0.0256）。

结论

BRCAness BTC患者与BRCAnessWT患者相比，含铂化疗后的PFS更优。OS曲线趋势表明，BRCAness突变患者含铂治疗有反应后，可以获益于PARPi维持治疗。

参考文献

M. Rimini et al. Gene mutational profile of BRCAness and clinical implication in predicting response to platinum-based chemotherapy in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma.2022 WCGIC Abstr.SO3.

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责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Luka