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【2022 EHA 回顾】MM篇-新型GPRC5D T细胞衔接双特异性抗体可诱导复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的快速反应

2022年06月27日

来源：肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会（EHA）年会已经落下了帷幕。在本次大会上，全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果，内容覆盖了血液学的方方面面，干货满满，令人目不暇接。

来自Rigshospitalet的Caroline Hasselbalch Riley和来自多个国家的研究者们共同发布了首次RG6234复发性/难治性多发性骨髓瘤（RR MM）患者人体研究结果，该结果显示RG6234治疗经过大量预处理的 RR MM 患者中表现可观的临床活性和可控的安全性。

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RG6234是一种新型GPRC5D T细胞结合双特异性抗体，可诱导复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的快速反应：首次人体试验的初步结果

标题：RG6234, A NOVEL GPRC5D T-CELL ENGAGING BISPECIFIC ANTIBODY, INDUCES RAPID RESPONSES IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA: PRELIMINARY RESULTS FROM A FIRST-IN-HUMAN TRIAL

摘要号：Oral S180

研究背景

RG6234是一款靶向新兴靶点GPRC5D的T细胞衔接双特异性抗体。它携带两个靶向GPRC5D的蛋白域和一个靶向CD3的蛋白域。GPRC5D是多发性骨髓瘤表达的高度特异性蛋白。该研究是一项正在进行的首次人体Ⅰ期试验。研究者提供了使用静脉（IV）给药的剂量递增部分的初步结果。

研究目的

研究者评估 RG6234 的安全性并确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)，并表征药代动力学、药效学和初步临床活性。

研究方法

符合条件的 RRMM 患者接受 RG6234 每周递增剂量，然后以“目标剂量”峰值接受 q2w 方案长达 1 年。mCRM 模型用于过量控制。不良事件 (AE) 根据 CTCAE v5.0 和细胞因子释放综合征 (CRS) 根据 ASTCT 标准进行分级（Lee et al. 2019）。研究人员根据 IMWG 标准评估了反应。所有患者均提供知情同意。

研究结果

截至2022年1月31日，41例患者接受了RG6234 IV给药（0.006mg~10mg）。研究入组时的中位年龄为63岁（范围：27~78），61％的患者为R-ISS 1I期或川期。17／29例（58％）可评价病例存在高危细胞遗传学［t（4；14）、t（14；16）、del（17p）、1q21增加］。中位既往治疗线数为5（范围：2-15）。67％的患者对三种治疗耐药，36％对五种治疗耐药。6例（14.6％）患者既往接受过BCMA治疗。

85.4％的患者发生CRS（1级56.1％，2级24.4％，3级2.4％）。CRS通常仅发生于第一个周期，至事件发生的中位时间为4.2小时（范围：0~64.2），14例（34％）患者需要托珠单抗治疗。3例（7.3％）患者出现了与RG6234相关的CNS毒性（1级和3级头痛；1级意识模糊）。分别有9.8％、19.5％和12.2％的患者发生3／4级中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。46.3％的患者报告了感染（≥3级：14.6％）。1例患者死于被判定为与RG6234无关的大肠杆菌脓毒症。与靶表达很可能相关的AE包括皮肤相关AE（66％的患者，3级：7.3％）、味觉倒错／味觉丧失（36.6％，均为1／2级）、口干（36.6％，均为1／2级）、吞咽困难（17.1％，均为1／2级）和指甲改变（12.2％，均为1／2级）。未发生任何因RG6234相关AE而导致的终止。未达到最大耐受剂量（MTD）。

在靶剂量试验范围内，RG6234血清暴露量通常呈剂量比例增加，初步IV终末T，约为5天（平均值，n＝22）。在活性剂量预测范围内（＞0.162mg），RG6234诱导血清游离轻链（FLC）和sBCMA显著快速减少。第1个治疗周期后，根据流式细胞术，发现93％的可评价患者（14／15）骨髓中多发性骨髓瘤细胞＜1％。在所有剂量下，34例有效性可评价患者的ORR为68％，50％达到VGPR或更好的缓解，包括2／6例BCMA预治疗患者。至首次缓解的中位时间为1.3个月。中位随访时间为3.5个月。截至数据截止日期，58.5％的患者仍在接受治疗。尚未达到缓解持续时间。18／23例（78.3％）缓解患者的缓解仍在持续，最长缓解持续时间为10个月。

结论

RG6234 是一种针对 GPRC5D 的新型 T 细胞结合双特异性抗体，在经过大量预处理的 RRMM 患者中表现出的临床活性和可控的安全性。研究者后续通过 IV 和皮下途径增加剂量，并将更新数据。

参考文献

Hasselbalch Riley C.et al.RG6234, A NOVEL GPRC5D T-CELL ENGAGING BISPECIFIC ANTIBODY, INDUCES RAPID RESPONSES IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA: PRELIMINARY RESULTS FROM A FIRST-IN-HUMAN TRIAL， EHA Library. Hasselbalch Riley C. 06/11/22; 357044; S180

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2022年06月28日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

RG6234是一款靶向新兴靶点GPRC5D的T细胞衔接双特异性抗体。