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【2022 EHA 回顾】AML篇-同类首创CD47抗体Magrolimab联合阿扎胞苷前线治疗TP53突变急性骨髓性白血病患者的疗效和耐受性：Ib期研究的结果

2022年06月22日

来源：肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会（EHA）年会已经落下了帷幕。在本次大会上，全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果，内容覆盖了血液学的方方面面，干货满满，令人目不暇接。

来自MD安德森癌症中心的的Naval G Daver和牛津大学的Paresh Vyas等研究者共同发布了同类首创（first-in-class）CD47抗体Magrolimab联合阿扎胞苷前线治疗TP53突变急性骨髓性白血病患者的Ib期研究结果，该研究对这一联合疗法的疗效和安全性作出了评估。

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同类首创CD47抗体Magrolimab联合阿扎胞苷前线治疗TP53突变急性骨髓性白血病患者的疗效和耐受性：Ib期研究的结果

标题：CLINICAL IMPLICATIONS OF SECONDARY-AML TYPE MUTATIONS IN PATIENTS WITH DE NOVO ACUTE MYELOID LEUKEMIA

摘要号：Oral S132

研究背景

TP53突变的急性髓系白血病（AML）患者预后较差，对现有的治疗方法反应有限，生存结局不容乐观，临床存在巨大的未满足的医疗需求。Magrolimab是一种阻断CD47的单克隆抗体，CD47在AML等肿瘤细胞中过度表达，释放免疫逃逸信号。Magrolimab通过阻断这一信号，重新激活肿瘤细胞的吞噬作用，这一新型药物有望与阿扎胞苷协同作用，通过上调免疫吞噬信号杀伤肿瘤。

研究目的

该研究旨在通过Ib期临床试验（clinicaltrials.gov注册号：NCT03248479），评估Magrolimab联合阿扎胞苷作为前线方案，用于不适合接受高强度化疗的TP53突变AML患者的耐受性和疗效。

研究方法

不适合接受高强度化疗的AML患者在接受初始剂量（1mg / kg）Magrolimab静注的基础上，逐渐增加剂量到30mg / kg / QW或Q2W作为维持剂量。以28天为一个治疗周期，每个周期的第1到7天进行75 mg / m²阿扎胞苷经静脉或皮下注射给药。根据2017欧洲白血病网络（ELN）标准，该研究的主要终点为安全性/耐受性和完全缓解（CR）率。

研究结果

共有72例TP53突变的AML患者入组接受治疗，中位年龄73岁（范围：31岁 ~ 89岁）。入组治疗后，常见的所有级别治疗相关紧急不良事件（TEAE）为便秘（52.8%）、腹泻（47.2%）、发热性中性粒细胞减少（45.8%）、恶心（43.1%）、疲劳（37.5%）、食欲下降（37.5%）、血小板减少（31.9%）、外周水肿（30.6%）和咳嗽（30.6%）。

大于等于3级的TEAE中，最常见的是发热性中性粒细胞减少症（37.5%）、贫血（29.2%）、血小板减少（29.2%），肺炎（26.4%），以及嗜中性白血球减少症（20.8%）。有1例患者报告3级溶血（1.4%）；无4级溶血报告。意向治疗群体的客观缓解率为48.6%（完全缓解 [CR]：33.3%；血液学不完全恢复的CR [CRi]/部分血液学恢复的CR [CRh]：8.3%；细胞形态学无白血病状态[MLFS]：1.4%；部分缓解 [PR]：5.6%）。病情稳定和病情进展（PD）的患者分别占16.7%和5.6%；30天和60天的死亡率分别为8.3%和18.1%。

在3天1次的评估周期之前，4.2%因副反应中断治疗的患者和6.9%因其他原因中断治疗的患者无法进行疗效评估。达到CR/CRi的中位时间为2.2个月（范围：1.7-7.2个月），达到CR的中位时间为3.0个月（范围：1.8-9.6个月）。在31例可评估的CR/CRi/CRh/MLFS患者中，有14例（45.2%）通过流式细胞术检测确认为MRD阴性。在24例达到CR的患者中，有8例接受了纵向TP53变异等位基因频率（VAF）评估，8例中5例（63%）VAF下降到≤5%。

入组患者停止治疗的原因有：干细胞移植（9例[12.5%]）、疾病进展（26例[36.1%]）、死亡（8例[11.1%]）、AE（13例[18.1%]）、其他（14例[19.4%]）。CR和CR/CRi的中位持续时间分别为7.7个月（95% CI，4.7-10.9个月）和8.7个月（95% CI，5.3-10.9个月）。72例患者中位总生存期（OS）为10.8个月（95% CI，6.8-12.8个月），中位随访8.3个月。

图1 Magrolimab联合阿扎胞苷前线治疗的TP53突变AML患者OS水平

结论

在存在TP53突变、不适合高强度化疗的高危AML患者的一线治疗中，Magrolimab联合阿扎胞苷方案体现出显著且持久的疗效，以及良好的安全性与耐受性，在单臂研究中彰显出极具潜力的OS水平。目前针对TP53突变的AML患者，评估该治疗组合与标准护理对照的III期临床试验（ENHANCE-2；clinicaltrials.gov注册号：NCT04778397）正在进行中。

参考文献

Naval G Daver et al.，TOLERABILITY AND EFFICACY OF THE FIRST-IN-CLASS ANTI-CD47 ANTIBODY MAGROLIMAB COMBINED WITH AZACITIDINE IN FRONTLINE PATIENTS WITH TP53-MUTATED ACUTE MYELOID LEUKEMIA: PHASE 1B RESULTS，HemaSphere，2022；6：（S3）：66-68.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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