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【2022 EHA 回顾】AML篇-CPX-351治疗高危急性髓系白血病：较FLAG-Ida方案可获得更好持续缓解与无复发生存

2022年06月21日

来源：肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会（EHA）年会已经落下了帷幕。在本次大会上，全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果，内容覆盖了血液学的方方面面，干货满满，令人目不暇接。【肿瘤资讯】持续为大家带来重要的研究解读。本篇介绍的是“ CPX-351和FLAG-Ida治疗高危急性髓系白血病的随机对比—— NCRI AML19临床试验结果”

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CPX-351和FLAG-Ida治疗高危急性髓系白血病的随机对比—— NCRI AML19临床试验结果

标题：A RANDOMISED COMPARISON OF CPX-351 AND FLAG-IDA IN HIGH RISK ACUTE MYELOID LEUKAEMIA. RESULTS FROM THE NCRI AML19 TRIAL

摘要号：Oral S128

研究背景

相比于3+7化疗，柔红霉素和阿糖胞苷脂质体（CPX-351）对继发性AML的老年患者（>60岁）具有生存优势，然而在年轻患者中缺乏是否受益的随机研究证据。研究者曾报道确诊为高危（HR） AML的年轻患者及继发性急性髓细胞白血病患者，在诱导治疗后使用FLAG-Ida作为强化治疗可以改善生存，并认为该方案可作为年轻患者治疗中合适的临床试验对照（Burnett AK et al. Leukemia. 2018 Dec;32（12）：2693-2697）。

研究目的

对试验开始时基于细胞遗传学确定为HR、诱导治疗后或复发时被确定为HR的患者以随机方式应用CPX-351和FLAG-Ida方案的疗效进行比较。

研究方法

AML19临床试验（ISRCTN78449203）对635例大部分年龄<60岁的HR AML或MDS（>10%原始细胞）患者随机分组进行CPX-351或FLAG-Ida治疗（中位年龄53.6岁）。三组HR患者随机以2：1的比例接受CPX/FLAG-Ida治疗，后续桥接异基因移植。第1组（n=195）有已知不良预后细胞遗传学异常（在诊断后随机进行4个疗程CPX-351和2个疗程FLAG-Ida治疗，后续行MACE/MidAC巩固治疗。第2组（n=263）为风险评分为HR患者，具有FLT3-ITD突变无NPM1突变，为难治性，在诱导1疗程后随机分组治疗。第3组（n=177）患者若复发时MRD持续不转阴，在2疗程后行随机分组治疗。本研究展示了第一组研究结果。第1组研究结果不具有统计学意义；因此，这些结果旨在探索和形成假设。

研究结果

第1组患者中49.2%为原发性AML， 20.3%为继发性AML， 30.5%为HR MDS。

CPX-351组的总反应率（CR/CRi）为64.8%，FLAG-Ida组为74.4%（单因素分析OR：0.57， 95%CI 0.30-1.10， p = 0.09）。CPX -351和FLAG-Ida组3年总生存期（OS）分别为32%和24%，中位OS分别为13.3个月和10.2个月（单因素分析HR：0.83， 95%CI 0.58-1.18， p=0.3）（图1a）。无事件生存率（EFS）差异无统计学意义（HR：0.91 95%CI： 0.50-1.64， p=0.76）。CPX -351和FLAG-Ida组3年无复发生存率（RFS）分别为43%和28%，中位RFS分别为22.1个月和14个月（单因素分析HR：0.66， 95%CI 0.41-1.06， p=0.09）（图1b）。在应用多因素cox回归模型调整NPM1突变或FLT3突变状态后RFS有显著差异，CPX-351组的RFS优于FLAG-Ida 组（HR：0.58， 95% CI0.36-0.95， p=0.03）。中位持续缓解时间CPX组更长，为319.5天，FLAG-Ida组为167天（p=0.046）。

血液毒性在第一疗程使用CPX-351时更大，血小板恢复至100x10⁹/L时间CPX-351组和FLAG-Ida 组分别为34.5天和29天（p<0.001），中性粒细胞恢复至1.0x10⁹/L时间CPX-351组和FLAG-Ida 组分别为32天和30天（p=0.12）。30天死亡率CPX-351组和FLAG-Ida组分别为4.8%和7.3% （p=0.46）， 60天死亡率CPX-351组和FLAG-Ida组分别为12.4%和11.0% （p=0.77），两组间无显著差异。CPX-351组患者依从性更好，CPX-351组和FLAG-Ida组分别有90.7%和83.0%的患者按计划接受第一疗程全剂量化疗。CPX-351组有更多患者接受移植（50.5% vs 41.5%），移植前两组中位化疗均为2疗程。

结论

与FLAG-Ida相比，CPX-351未能改善不良预后细胞遗传学患者的反应率、OS或EFS，但CPX-351治疗与较好的缓解持续时间和RFS相关。仍需进一步随访以确定这些差异的临床意义。

参考文献

Russell N. et al，A RANDOMISED COMPARISON OF CPX-351 AND FLAG-IDA IN HIGH RISK ACUTE MYELOID LEUKAEMIA. RESULTS FROM THE NCRI AML19 TRIAL. EHA Library. Russell N. 06/11/22; 356992; S128

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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2022年06月21日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

AML篇-CPX-351治疗高危急性髓系白血病：较FLAG-Ida方案可获得更好持续缓解与无复发生存，学习了。