首页 > 文章详情

雷霆锋汇丨多学科专家共议前列腺癌诊疗发展，镭-223多重获益助力mCRPC骨转移治疗新篇开启

2022年06月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年6月15日，雷霆锋汇——中国前列腺癌骨转移多学科诊疗研讨会再次于线上成功召开。本次会议特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院徐丹枫教授及复旦大学附属华东医院孙忠全教授担任大会主席。上海交通大学医学院附属仁济医院董柏君教授、中国医学科学院北京协和医院霍力教授及北京大学第一医院范宇教授分享了临床实践中镭-223的治疗体会，上海华东医院徐骏教授、北京大学第一医院王宇教授、北京大学第三医院张帆教授、上海长海医院王燕教授、上海交通大学医学院附属仁济医院潘春武教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院高轶教授、北京医院朱辉教授、上海长海医院瞿旻教授、东部战区总医院薛松教授、上海长海医院周铁教授、上海交通大学医学院附属仁济医院沙建军教授及上海交通大学医学院附属瑞金医院陈露教授作为讨论嘉宾，结合自己丰富的临床经验，针对会议核心话题进行了深入的学术探讨。【肿瘤资讯】现整理会议重点内容与读者分享。

第一环节：“菲”跃前“腺”

镭-223在前列腺MDT和精准治疗中的探索与思考

随着MDT和精准诊疗时代的到来，mCRPC的用药方案选择和用药时机把握均逐步向着规范化发展。董柏君教授在分享中指出，发射α粒子的放射性靶向治疗药物氯化镭（镭-223）现已成为前列腺癌患者的重要治疗药物，其单药治疗的安全性和有效性均已得到证实。现阶段，镭-223与免疫、化疗、PARPi等多种方案的联合探索研究也在顺利开展。董柏君教授结合临床病例分享了镭-223的用药体会。4例患者均为骨转移的前列腺癌患者，在确诊后经历了化疗、新型内分泌治疗、PARPi等多种治疗后，出现耐药或疾病进展，疗效不佳，在后线治疗时加用了镭-223后有效控制了疾病进展和骨痛症状，生活质量也得到了明显改善。结合上述病例，可以看到前列腺癌的治疗手段正不断丰富，手术、放疗、核素治疗的联合应用推动了前列腺癌MDT模式的形成与发展，核素诊断与治疗为以骨转移为主的前列腺癌患者提供了有力的治疗武器，真实世界研究发现，无论mCRPC患者此前接受的新型内分泌治疗是何种类型，镭-223具有相同的生存获益。未来核素诊断与治疗的介⼊时机、联合治疗方式及患者的筛选等仍亟需进⼀步研究。

讨论环节

徐骏教授、王宇教授、张帆教授及王燕教授就镭-223的疗效及联合应用前景展开了讨论。徐骏教授指出，核素治疗在mCRPC治疗的前景广阔。镭-223治疗期间，除PSA指标外，ALP、影像学及症状变化均需密切监测；在联合用药方面，精准联合、联合用药方式及时机，均值得深入探索。王宇教授指出，近年来前列腺癌的诊疗取得了突飞猛进的发展，镭-223在mCRPC的治疗地位也逐渐加深。随着检测技术的发展，精准治疗得到了更好发展，联合用药的获益也更加有迹可循。张帆教授指出，前列腺癌的联合治疗是未来的发展方向，联合用药期间的用药安全性也需关注；而在药物治疗的同时，如何与局部治疗等方式结合提升疗效获益等问题也值得探讨。王燕教授指出，镭-223足疗程用药有助患者带来完整生存获益；临床中，随着患者疾病的进展、前线治疗药物对身体的影响，患者的耐受性逐渐下降，导致后线治疗的停药风险更高，因此，对于有镭-223用药指征的患者，早期启动治疗以保证足疗程用药或可更好改善患者生存预后。

第二环节：“菲”速前行

协和经验：镭-223时间窗内尽早完整应用有望带来更好生存获益，核医学科助力mCRPC诊疗规范化发展

ALSYMPCA和15397研究均已证实镭-223能够为伴有骨转移的CRPC患者带来生存获益。霍力教授结合指南推荐、临床研究及真实患者病例，分享了镭-223的核医学科应用经验。霍力教授指出，患者发生骨转移但未发生内脏转移的时间窗，是改善CRPC患者生存的关键时期，而这一时间窗往往仅10~12个月，因此及时识别合适的患者并在合适的时机用药极为重要。

影像学评估是确定患者存在骨转移的关键检查手段，根据APCC共识，建议患者定期进行骨扫描筛查，必要时进行CT或MRI检查及时发现肿瘤进展；而PSMA PET/CT作为一种新型的、尚未被广泛推广应用的临床检查，更有助于提高骨转移灶的诊断阳性率，可推荐高危CRPC患者应用；对于CRPC终末期的患者，可在再分期时增加FDG PET以准确评估瘤负荷。当患者接受镭-223治疗后骨显像出现“闪烁现象（Flare）”时，可考虑进行FDG PET/CT检查协助疗效评价。

足疗程用药是保证患者完整生存获益的基础。数据显示，接受5~6次镭-223治疗的患者较≤4次治疗的患者总生存期延长；且在治疗时间窗内尽早使用，使患者能够尽可能完成完整周期对于获得完全总生存期获益至关重要。联合治疗在CRPC的治疗中极为常见，现有研究提示，镭-223与化疗、新型内分泌治疗、放疗或骨保护剂等方式联用时，均显示了较好的耐受性，为后期的临床应用推广奠定了坚实基础。

讨论环节

潘春武教授、高轶教授、朱辉教授及瞿旻教授主要就镭-223的用药时机及潜在获益人群展开了讨论。潘春武教授对霍力教授分享的宝贵治疗经验予以肯定，并表示，镭-223治疗前移有望改善患者获益；对于无疼痛症状的骨转移mCRPC患者，在患者经济可承受范围内，也建议早期尝试使用以提高临床获益。高轶教授表示镭-223的用药时机是临床关注热点。在真实世界中很多患者在出现骨转移时，并没有伴随骨痛，针对此类患者的镭-223用药仍缺乏循证医学证据支持，期待临床研究数据的不断丰富，能够为这一疗效可期、安全性可控的药物的推广应用提供更多依据。朱辉教授从核医学科角度分享了镭-223的用药经验，镭-223现已成为国内外指南一致推荐的伴骨转移的mCRPC的标准治疗方案，能够延缓骨相关事件的发生，但在患者的筛选及用药观察等方面的经验仍相对匮乏，期待未来随着我国核医学的发展，能够使得镭-223在前列腺癌领域有更好的应用。瞿旻教授指出，目前国内患者镭-223用药均较晚，患者的影像学和PSA进展发生率较高，镭-223治疗适应症的拓展及临床经验的积累仍值得期待。骨转移的疼痛是患者的主观症状，并非客观检查所见，因此，单纯靠患者有无疼痛症状决定是否应用镭-223并不可靠。

北大医院经验：积极发挥MDT团队作用，精准把握镭-223用药时机，为mCRPC患者带来多重获益

ALSYMPCA研究发现，与安慰剂组比较，镭-223治疗的患者OS显著改善（14.9个月 vs 11.3个月），死亡风险降低30%；与此同时，镭-223组患者至SSE时间被推迟了5.8个月（15.6个月 vs 9.8个月）。范宇教授介绍，依据目前的临床研究及国内外指南推荐，有症状性的骨转移mCRPC患者推荐应用镭-223治疗，且建议患者在出现内脏转移前应用。北京大学第一医院是国内较早使用镭-223治疗mCRPC骨转移的医院，在实践中积累了较为丰富的用药经验。自2020年12月15日至2021年7月31日，北大医院已完成了30例mCRPC骨转移患者的镭-223治疗，其中22例患者为≥3线治疗，23例患者分期为M1b期，意味着接受镭-223治疗的患者通常分期较晚、病情较为复杂，身体的耐受性也更差，因此在治疗期间应严密监测患者的不良反应。在患者的全程管理中，MDT模式发挥了重要作用，涵盖泌尿外科、肿瘤内科、放射治疗科、核医学科、骨科等的泌尿MDT团队为患者的个体化治疗、生存获益提升贡献了重要力量。

对于镭-223治疗后的疗效评价，需根据PSA、ALP、影像学、临床症状等进行综合评估。

范宇教授重点分享了Flare现象对疗效评价的影响。范宇教授指出，镭-223治疗期间，PSA Flare和影像学Flare现象均可能出现。其中，PSA Flare可能与细胞裂解后PSA释放、皮质类固醇诱导的AR异常或反式激活、肿瘤细胞异质性等多因素相关，但目前对于PSA Flare尚无明确的定义，其对治疗方案结局的影响也并不清晰；而对于影像学Flare，在一项多中心回顾性研究中发现，镭-223治疗3个月后的影像学检测时有26%病例观察到骨病灶增加，但到6个月时，仅6%有确认的骨进展，因此，镭-223治疗期间不建议过早进行影像学评估。

讨论环节

薛松教授、周铁教授、沙建军教授及陈露教授结合前列腺癌骨转移的诊疗现状就疾病的未来发展方向发表了个人观点。薛松教授指出，出现骨转移及骨痛多意味着患者的疾病分期较晚，患者前期可能应用了新型内分泌治疗、免疫治疗等多种方案，身体耐受性及经济承受能力均在经受着巨大的考验，因此，治疗方案如何排兵布阵，为患者带来疗效好、安全性高和经济可及的治疗方案，仍值得思考。周铁教授认为，过去，mCRPC骨转移患者的治疗手段非常有限，镭-223的出现有效缓解了患者的骨痛症状，且其能够延长生存期、改善生活质量。但临床研究入组的患者分期晚，很多患者无法坚持足疗程治疗，是影响疗效的重要问题，未来期待能有更多上市后的临床及真实世界研究，为其应用积累更多经验。沙建军教授表示，镭-223在我国的用药时间仍较短，用药经验相对较少，治疗优势人群的选择、疗效评估的观察等，仍不十分明确，当PSA、ALP、影像学及症状变化规律不符时，如何进行后续治疗，仍需要更多经验。陈露教授结合临床经验指出，对于伴骨转移的mCRPC患者，若为寡转移病灶多建议进行手术治疗；如为多发转移，则需进行综合治疗，在综合治疗中，多种药物如何选择及联合、镭-223能否早期使用、治疗不良反应的监测与识别等问题，均值得更加深入的思考。

会议总结

徐丹枫教授在总结中对演讲专家的精彩分享和与会专家的真知灼见予以高度评价，并指出镭-223的推广普及令前列腺癌医生和患者多了一个治疗选择，相信随着镭-223的治疗经验积累，能够更好地推动镭-223的规范化应用。孙忠全教授对会议的召开表示感谢，并指出此次会议的召开为领域内专家学者搭建了学术交流平台，促进了前列腺癌MDT模式的发展，期待临床同道继续携手探索，交流与分享更多经验，了解疾病全貌，惠及更多病患！

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-HK