首页 > 文章详情

【2022 EHA大咖解读】陆佩华教授：探索新型CAR-T治疗恶性血液肿瘤新思路，燃生之希望

2022年06月17日

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的第27届欧洲血液学协会（EHA）年会，已于2022年6月9日至12日在奥地利维也纳以线上+线下的形式举行。EHA大会涵盖了血液学研究的各个方面，邀请全球血液学领域的专家学者相聚一堂，共同探讨和分享有关血液学的创新理念及宣传最新的科学和临床研究结果。近年来，CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域进展迅速，取得了一系列良好结果。本次EHA上也公布了众多相关领域的最新研究进展。基于此，【肿瘤资讯】特别采访了陆佩华教授，为我们介绍CAR-T细胞疗法的未来前景，并对此次EHA口头报告中CAR-T治疗相关最新研究结果和应用进行了解读，详情如下。

点击上方视频，观看完整访谈！

新型CAR-T靶点在血液恶性肿瘤中的应用前景与策略探索

陆佩华教授：近几年来，CAR-T细胞治疗发生了翻天覆地的变化，给很多患者，尤其是血液系统恶性肿瘤的患者带来了“生”的希望。在全世界科学家与临床工作者的努力下，CAR-T细胞治疗领域进展日新月异。研究者们不仅从靶点层面进行了探索，还从CAR-T产品本身进行了层进式优化。目前，随着CAR-T细胞治疗技术日渐成熟，其主要应用于B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、淋巴瘤、骨髓瘤等恶性血液系统疾病，且均取得了突破性疗效。

而随着新靶点的不断开发（例如CD7），也令不少患者甚至包括我们医生都看到了新的希望，受到了极大的鼓舞。除此之外，随着适应证的不断拓展，在针对实体瘤的CAR-T细胞临床试验中，研究者也进行了诸多尝试。

对于CAR-T细胞疗法本身的优化有：将鼠源CAR-T优化成人源化，或者目前正在研究的通用型CAR-T细胞疗法的制备（即可以不用通过患者自身的外周血来制备，而是可以直接用外源性的通用型CAR-T细胞输注）。当然，目前的临床研究也并不局限于CAR-T，正在做研发的还有Car-NK，Car-Macrophage 、以及Car-Treg等。此外，除了恶性肿瘤，我们目前也正在积极开展关于CAR-T细胞治疗强直性脊柱炎(AS)、自身免疫性疾病等临床研究的探索。因此，我相信未来CAR-T细胞疗法还会为我们带来更多新的惊喜和新的进展，让我们拭目以待！

人源化与鼠源化CD19/CD22靶向CAR-T细胞鸡尾酒疗法治疗难治/复发B细胞淋巴瘤的最新研究成果：疗效显著，安全性良好

陆佩华教授：在我们入选本次EHA年会口头报告的研究中，最终入组了26位Fit患者，并接受靶向CD19/CD22 CAR-T细胞鸡尾酒疗法。即一部分患者接受了鼠源化CAR-T细胞治疗，另外一部分患者则接受人源化CAR-T细胞治疗。从目前的研究结果来看，接受人源化CD19/CD22鸡尾酒疗法的患者的治疗结局要优于接受鼠源化CAR-T细胞治疗的患者。

在第28天的评估中，接受人源化CD19/CD22CAR-T细胞治疗的患者的总体缓解率（ORR）高达100%，其中完全缓解（CR）率为75%，而鼠源化组的ORR和CR分别为85.71%和42.86%，虽然数据结果都不错，但看起来还是人源化组的更胜一筹。在延长一年的随访评估中，人源化组患者的无进展生存期 (PFS) 优于鼠源化组患者（1年PFS分别为67.9%和26.8%），由于入组的患者数量有限，未观察到统计学意义。但总体而言，人源化CAR-T细胞治疗的结果还是相当令人鼓舞的。相信随着研究的进一步深入，我们能看到新的研究进展。

微信图片_20220519092324.jpg

图1 CAR19/22鸡尾酒疗法疗效

新型基因敲降的CD7 CAR-T细胞的最新研究成果解读

陆佩华教授：众所周知，CAR-T细胞疗法（尤其CD19靶点）在B细胞恶性肿瘤中的探索已相对较为成熟，目前更是已商业化。但是CAR-T细胞疗法在T细胞恶性肿瘤领域的研究探索则晚了好几年。究其原因，首先是难度大，临床需要找到一个合适的靶点来治疗T细胞血液病的恶性肿瘤，包括急性T淋巴细胞白血病、T淋巴母细胞性淋巴瘤、T细胞混合性的白血病等。其次，需要从患者的血液中分离出相对健康的T细胞进行制备。T细胞恶性肿瘤患者尤其是白血病患者的血液中通常含有恶性原始细胞，要在这些恶性原始细胞中分离出健康T细胞，需要更成熟的技术和研究方法。再次，CD7-CAR-T不仅会杀灭CD7高表达的肿瘤细胞，亦会“误杀”同样表达CD7的CAR-T细胞“伙伴”，限制它在体外的有限扩张，最终导致CAR-T细胞被快速清除。最后，因为CD7这个靶点也会在正常的T细胞和NK细胞中表达，那么除了杀伤恶性细胞，也会影响到正常T细胞和NK细胞的功能，减弱患者的免疫力。以上原因均给临床前和临床研发带来了挑战。

我们团队这几年一直都在做这方面的努力，目前我们已经开展了不只一项临床试验，入组了不少受试者。近期我们也在世界著名血液期刊Blood上发表了CD7-CAR-T相关研究结果。除此之外，在今年 EHA年会另一项口头报告中相关临床试验也非常成功。该研究共纳入了15例患者，包括急性T淋巴细胞白血病(n=10)、T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(n=3)和混合表型急性白血病(n=2)。所有患者的KO7 CAR-T细胞均成功制备，制备的细胞不仅来自于患者自体外周血、还来自于既往接受过异基因造血干细胞移植细胞患者的移植供者的血。4例患者曾接受过造血干细胞移植，9例患者有髓外病灶(EMD)其中7例是弥漫性累及，2例是大体积纵隔肿块）。在KO7 CAR-T细胞回输后第28天的疗效评估中，15/15例(100%)患者都达到了微小残留病(MRD)阴性的完全缓解(CR)。对于9例有EMD的患者，6例患者达到CR, 2例患者达到部分缓解(PR)，另外1例属于二次移植后复发（这例患者病程恶化严重）。KO7 CAR-T细胞回输后2个月左右，12例患者桥接了异基因造血干细胞移植。移植后持续缓解的中位时间为253(30~388)天， 11/12例患者仍然处于缓解状态。

总体而言，该研究结果是非常令人振奋的，为研究者和T细胞恶性血液肿瘤患者同时带来了新希望。值得一提的是，该研究入组的都是既往经过各种治疗无效的患者，甚至有的患者达到了15线治疗。但如今能够通过新型CAR-T细胞治疗获得较好的获益，这是非常值得欣慰的。对此，我们会再接再历，同时对患者给予我们的信任与配合而表示由衷的感谢！

未来可期-新型CAR-T细胞疗法研究要点揭示

陆佩华教授：目前，CAR-T细胞疗法的研发也得到了国家政策方面的大力支持。在如此优异的大环境之下，不管是科研人员还是临床工作者们都需要强强联合，为恶性血液系统肿瘤患者开发出更多新的产品，带来更多新的希望。对于CAR-T的未来研究方向，目前不仅仅是要寻找新的靶点，优化CAR-T细胞产品本身，还要积极探索CAR-T细胞疗法与别的药物联合治疗，进一步提升患者的长期缓解率。值得注意的是，对于临床研究来说长期缓解率是重中之重。因为，虽然在研究中绝大部分的患者在第28天评估时达到的治疗效果很好，但也不能排除复发的可能性。所以长期缓解率才是最根本的，评估患者治愈的研究要点。我相信未来基于联合疗法的探索，随着更多研究的开展，CAR-T细胞疗法将会带来更多令人惊喜的成果。

陆佩华

陆道培医院医疗执行院长，北京陆道培血液病研究院院长

毕业于北京大学医学院，在美国内布拉斯加医学中心完成住院医，毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科
美国肿瘤以及血液病专科协会认证的血液及肿瘤专家，具有美国血液病专科医生，肿瘤专科医生执照以及中国行医执照
首都医科大学肿瘤学系第四届系务委员会委员
中国非公医疗机构协会第一届常务理事
中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员
中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员
中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员
三河市民营医院行业协会副会长

参考文献

1. Junfang Yang, Jingjing Li，et al. A NOVEL AND SUCCESSFUL CD7 GENE KNOCKOUT CAR-T CELL THERAPY FOR RELAPSED OR REFRACTORY T-CELL HEMATOLOGIC MALIGNANCIES.

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/356975/peihua.lu.a.novel.and.successful.cd7.gene.knockout.car-t.cell.therapy.for.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds110

2. Lefu Huang，Jingjing Li，et al. EFFICACY AND SAFETY OF HUMANIZED VERSUS MURINIZED CD19 AND CD22 CAR-T CELL COCKTAIL THERAPY FOR REFRACTORY/RELAPSED B-CELL LYMPHOMA.

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/357077/peihua.lu.efficacy.and.safety.of.humanized.versus.murinized.cd19.and.cd22.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds21

责任编辑：luna
排版编辑：luna

2022年06月18日

李丽

山西白求恩医院 | 肿瘤内科

探索新型CAR-T治疗恶性血液肿瘤新思路，燃生之希望

2022年06月18日

李砚如

滨州市人民医院 | 血液肿瘤科

CART造福更多人