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澳大利亚APML4研究结果：急性早幼粒细胞白血病缓解期诱导和巩固疗法应用砷剂效果佳

2015年11月19日

编译者：血液科那条鱼

研究背景

目前在临床上，急性早幼粒细胞白血病的一线疗法常用维甲酸（全反式维甲酸）联合基于蒽环霉素的化疗方案，而对于复发患者，使用三氧化二砷更为常见，但疾病复发率仍然居高不下。

为了试图降低疾病复发率，来自澳大利亚皇家阿尔弗雷德王子医院血液学研究中心Illand教授团队提出了三氧化二砷联合方案，即诱导疗法采用将三氧化二砷联合维甲酸和去甲氧柔红霉素，巩固疗法采用三氧化二砷联合维甲酸，并对其治疗效果进行评估，研究结果发表在The Lancet Haematology杂志上。

研究方法

所有患者为初治患者，确诊为急性早幼粒细胞白血病，符合美国东岸癌症临床研究合作组织0-3期，年龄超过1岁，左心室射血功能正常，Q-Tc间期少于500ms，无其他严重共患病，且均签署知情同意书，排除PML-RARA基因融合之外的急性早幼粒细胞白血病遗传变异者。

诱导疗法方案为第1-36天口服维甲酸，45mg/m2，每天分4次；第2、4、6、8天静注1次去甲氧柔红霉素，6-12mg/m2；第9-36天静注1次三氧化二砷，0.15mg/kg。支持疗法包括输注血液制品以应对出血情况，1日1次强的松以预防分化综合征。2个维甲酸和三氧化二砷的巩固疗程后，随之为维持疗法，方案为口服维甲酸，6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤，持续2年。

研究的主要终点为无复发情况和早期死亡（治疗开始后36天内死亡），研究人员评估疗法2年后与2年内的治疗情况，包括主要研究终点、5年内总体生存期、疾病缓解期等指标。

研究结果

自2004年11月10日至2009年9月23日，研究共纳入124例患者，研究记录截止统计到2012年3月15日。4例（3%）患者出现早期死亡。在中位随访4.2年之后，5年内未复发率为95%，无疾病生存率为95%，无事件生存率为90%，总体生存率为94%。与先前APML3研究数据相比，此次APML4研究数据未复发风险比为0.23，无疾病生存率风险比为0.21，无时间生存率风险比为0.34，总体生存率风险比为0.35。

总结

与既往研究对照，急性早幼粒细胞白血病的初始诱导和巩固疗法联合三氧化二砷可有效降低疾病复发风险。此外，该研究结果还表明患者早期死亡率存在轻度降低，疾病缓解期未出现死亡患者，无事件生存率和总体生存率亦有明显提高。

因此，三氧化二砷和维甲酸联合有限基于蒽环霉素化疗或可作为急性早幼粒细胞白血病的一线治疗方案，不伴化疗的三氧化二砷联合维甲酸治疗低中度风险急性早幼粒细胞白血病效果显著，而诱导期联合idarubicin（去甲氧基柔红霉素，伊达比星）尤其适合于高危患者。

责任编辑：Dr.q

利益相关：澳大利亚Phebra制药公司提供资金支持。

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参考文献

Use of arsenic trioxide in remission induction and consolidation therapy for acute promyelocytic leukaemia in the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group (ALLG) APML4 study: a non-randomised phase 2 trial

Lancet Haematol. 2015 Sep;2(9):e357-66. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00115-5. Epub 2015 Aug 20.

http://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026%2815%2900115-5/abstract

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