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【2022 EHA 抢先看】ALL篇-Ⅰ期GIMEMA研究: MRD阳性Ph+ALL自体NK细胞体外扩增回输治疗具有可行性

2022年05月30日
编译:月下荷花
来源:肿瘤资讯

2022年6月9日至12日,由欧洲血液学会(EHA)主办的第27届欧洲血液学大会/年会将在奥地利维也纳举行。该会议是全球血液学领域规模最大的国际会议之一,涵盖血液学研究的各个方面,旨在提高血液疾病的诊疗、展示创新技术、诊断工具和风险评估策略、促进多方合作。2022年6月12日Torelli教授等将口头报告了其Ⅰ期GIMEMA研究结果,该研究显示,已达血液学完全缓解(CHR)的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的自体自然杀伤细胞(NK)细胞可以有效体外扩增并能安全回输,诱导明显的宿主体内免疫反应,值得进一步研究。【肿瘤资讯】特将相关内容整理如下供临床医生参考。

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Ⅰ期GIMEMA研究: MRD阳性Ph+ALL自体NK细胞体外扩增回输治疗具有可行性

标题:REPEATED INFUSIONS OF ESCALATING DOSES OF EXPANDED AND ACTIVATED AUTOLOGOUS NATURAL KILLER CELLS IN MINIMAL RESIDUAL DISEASE-POSITIVE PH+ ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA PATIENTS. A GIMEMA PHASE 1 TRIAL

摘要号:Oral S111

研究背景

由于年龄和并发症,许多Ph+ ALL患者不适合高剂量化疗或同种异体移植作为巩固治疗。我们曾报告非常有前景的无化疗治疗D-ALBA的治疗结果,该方案将达沙替尼/blinatumomab作为诱导/巩固治疗,表明免疫治疗对这类患者具有潜在作用(Foà等,NEJM 2020; 383:383:1616-23)。

NK细胞引起了人们的极大兴趣。我们研发了GMP方案,利用IL-2和IL-15存在下体外扩增的自体NK细胞,在一项1期研究中治疗Ph+、CHR、但具有持续/复发微小残留病(MRD)、≥60岁或不符合CHR后治疗方式的患者。

研究目的

主要终点是确定NK细胞的最大耐受剂量,为后续研究推荐剂量。次要终点是评估治疗安全性和耐受性,该程序诱发的免疫调整以及治疗带来的临床反应。

研究方法

计划招募6例患者:5例为第1次CHR,1例为第2次CHR。患者重复输注(最多5次)剂量递增的NK细胞,范围为1×106-5×107/kg。输注前未进行预处理,允许患者继续酪氨酸激抑制剂治疗。通过Q-RT-PCR对患者进行全面的MRD监测,为期1年。扩增前后对NK细胞产品进行免疫表型分析,评估针对K562细胞的细胞因子和PBMC细胞毒活性,NK细胞扩增后以及输注的0和7天,评估同种异体和自体原始细胞。

研究结果

NK细胞体外扩增12.3倍,扩增细胞显示激活受体表达增加,针对原代同种异体和自体原始细胞的细胞毒性增加。一例患者接受的最大NK细胞剂量为5×106/kg,2例患者为1×107/kg和3.5×107/kg。没有患者发生输注相关毒性,发生2次不良事件(1级和2级),均判断为治疗不相关,TKI暂停后缓解。较高细胞剂量导致天然细胞毒受体表达显著增加,NK、T和NKT细胞的细胞因子产生更多,PBMC溶解K562细胞的能力增加。这些调整似持续存在。

最后一次输注后随访1年,5/6例仍生存,为CHR(表1)。研究期间,MRD水平随时间降低,4/6例患者达到完全分子缓解(CMR)或阳性但不可定量状态(PNQ)。末次输注后30.8个月,第1次CHR时接受NK细胞治疗的5例患者仍处于CMR或PNQ,但1例患者需要额外治疗。第2次CHR时接受细胞输注治疗患者的MRD升高,死于疾病进展。

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结论


这项Ⅰ期研究表明,已达CHR的 Ph+ ALL的自体NK细胞可以有效体外扩增。这些扩增细胞回输安全,并能诱导明显的宿主体内免疫反应,表明该方法的可耐受性和可行性,值得在更大临床研究中进一步探讨。

参考文献

Fernando Torelli G. et al; REPEATED INFUSIONS OF ESCALATING DOSES OF EXPANDED AND ACTIVATED AUTOLOGOUS NATURAL KILLER CELLS IN MINIMAL RESIDUAL DISEASE-POSITIVE PH+ ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA PATIENTS. A GIMEMA PHASE 1 TRIAL.  EHA Library. Fernando Torelli G. 06/12/22; 356976; S111

 


责任编辑:Luna
排版编辑:Luna