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【2022 EHA 抢先看】轻链型淀粉样变性中骨髓浆细胞亚群特征及分子机制研究

2022年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

轻链型淀粉样变性（AL amyloidosis, AL）是一种不可治愈性疾病，主要表现为单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，沉积于组织器官，造成组织结构破坏、器官功能障碍并进行性进展，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关。即将于2022年6月9日至12日召开的2022年第27届欧洲血液学大会（EHA）中，报道了多项血液学疾病相关的最新研究进展。其中一项口头报告中公布了AL的骨髓浆细胞亚群的特征与分子机制研究结果，【肿瘤资讯】现特别整理，以飨读者。

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AL淀粉样变性中与淀粉样蛋白生成和对venetoclax敏感相关的骨髓浆细胞亚群

标题:FUNCTIONAL SUBSETS OF PLASMA CELLS ASSOCIATED WITH AMYLOID PRODUCTION ANDVENETOCLAX SENSITIVITY IN AL AMYLOIDOSIS

摘要号：Oral S172

研究背景

AL的特征是致病的骨髓浆细胞（BMPCs）产生错误折叠的单克隆免疫球蛋白轻链，从而导致多个器官出现不可逆转的损害。本研究旨在确定骨髓浆细胞（BMPCs）的个体内和个体间异质性，尤其是与AL发病、轻链产生、器官嗜性和化疗反应相关的异质性。

研究方法

在此，研究者对AL患者(n=3)的BMPCs进行了单细胞RNA测序和图像流式细胞仪分析，并与来自意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)患者(n=2)和健康对照组(n=21)的BMPCs进行了比较。

研究结果

研究者在AL、MGUS或对照组中鉴定出BMPCs的7个功能性亚群（图1a）。这些亚群具有重叠但不同的功能，包括DNA修复、细胞增殖、药物反应、破骨细胞分化和免疫球蛋白生成（图1b）。AL中富集的亚群显示淀粉样蛋白相关基因（如编码载脂蛋白E(APOE)的淀粉样β结合蛋白）上调（图1c），并显示浆母细胞形态（图1d）。通过异常轻链生成定义的亚群上调了与中性粒细胞脱颗粒、转运至高尔基体和高尔基体修饰以及天冬酰胺N-连接蛋白糖基化相关的通路。在预测对venetoclax敏感的AL的主要亚群中观察到细胞周期蛋白D1(CCND1)、CD79A和V-Set前B细胞替代物轻链3(VPREB3)的高表达，而在预测AL耐药的亚群中细胞周期蛋白D2(CCND2)、S100钙结合蛋白A6(S100A6)、胱抑素C(CST3)上调（图1e）。在一个独立的批量RNA测序队列(n=29)中，AL患者的临床亚组由功能亚组的比例定义，包括与上述AL一致的2个主要亚组，对venetoclax的敏感性不同（图1f）。CCND1、CD79A和VPREB3的共表达，以及更大的主要亚群，在venetoclax敏感亚组中。CCND2和淀粉样变性相关基因（包括S100A6和CST3）的上调发生在venetoclax耐药亚组中（图1 g）。

结论

本研究对BMPCs功能亚群的分子学分析为AL发病机制、轻链产生和化疗反应提供了机制上的见解。且这些结果为探索AL患者的临床亚群提供了潜在的途径。

参考文献

Wang X. et al; FUNCTIONAL SUBSETS OF PLASMA CELLS ASSOCIATED WITH AMYLOID PRODUCTION ANDVENETOCLAX SENSITIVITY IN AL AMYLOIDOSIS; EHA Library. Wang X. 06/11/22; 357036; S172

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2022年06月06日

谷金姗

广东祈福医院 | 肿瘤内科

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