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【2022 EHA 抢先看】IgM型MGUS相关分子生物学特征新发现

2022年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的疾病，以单克隆IgM分泌和骨髓浆样淋巴细胞浸润为主要特征，发病率为每年每百万人3~4例。相对而言，IgM型意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）在人群中更为常见，可进展为WM。2022年欧洲血液学大会（EHA）将于2022年6月9日至12日在奥地利维也纳以线上与线下结合的形式举行，在目前已公布的摘要中，一项研究对IgM型MGUS的分子生物学特征以口头报告的形式进行了报道，【肿瘤资讯】现整理如下，以飨读者

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IgM型MGUS的分子簇呈现出不同的生物、免疫和代谢特征

标题:MOLECULAR CLUSTERS OF IGM MONOCLONAL GAMMOPATHIES PRESENT DISTINCT BIOLOGIC, IMMUNE AND METABOLIC FEATURES

摘要号：Oral S171

研究背景

为了阐明可能导致IgM 型MGUS与WM临床差异的生物学机制，研究者对IgM型MGUS进行了首次全面的多组学分析。

研究方法

使用CD19+ CD138+分选细胞，并匹配来自32例患者(7例IgM型MGUS，25例WM)和5名健康志愿者（作为对照组）的BM血浆，进行全外显子组测序、RNA-seq、蛋白质组学和代谢组学分析。还使用质量细胞计数(CyTOF)对7例匹配的WM和4例IgM型MGUS患者进行了评估。

研究结果

对基因表达谱进行主成分分析，可将入组患者分为3组，分别为WM患者，一小部分WM患者与MGUS患者（这表明WM内存在生物学二分法），以及对照组（图A）。随后，研究者对基因表达数据进行了非负矩阵分解共识聚类，并确定了三个研究队列。队列1(C1)仅包括WM患者，C2包括WM和MGUS患者，C3包括对照组中的所有患者以及少量WM患者和MGUS患者（图B-C）。当分析WM中常见的突变时，三个队列（对照组中的健康志愿者除外）在MYD88 L265P和CXCR4的突变负荷上没有差异。有趣的是，TNFAIP3的异常表达是C1的一个独特特征，因为与C2(0%)和C3(20%;p=0.04)相比，6q（编码TNFAIP3）的缺失和TNFAIP3突变分别在C1(47%)中显著富集。

与特定转录标记和临床特征相关的单个簇，C1表现出RNA加工富集、炎症通路下调和侵袭性临床行为，C2表现出炎症信号增加和衰老伴惰性临床行为。C3具有中间特征，具有增殖和抗原反应的组合特征（图D）。与转录组学一致，C1的蛋白质组学标志是参与增殖的蛋白质上调（如AKT、MAPK）和炎症蛋白下调（如IL4、IL10），而C2则相反。C3再次证实了增殖和炎症蛋白联合上调的中间特征。

C1和C3的代谢转向线粒体合成代谢，而C2的代谢转向糖酵解。因分别是脂肪酸氧化和糖酵解的终产物，所以C1和C3显示检测不到3-羟基丁酸浓度，而C2显示乳酸水平升高。接下来，研究者探索了C1和C2是否表现出不同的免疫特征。tSNE分析显示，与C1相比，C2中CD4+ T细胞更丰富，而CD8+ T细胞则相反。在CD4+ T细胞中，活化的滤泡辅助(TFH；p=0.02)和调节性(Treg；p=0.008)细胞主要在C2中表达。相比之下，C1表现出较高的衰老T效应记忆(TEM)细胞表达（图E）。为了支持这一点，SPADE聚类分析确定了包括TFH、Treg和TEM细胞在内的三个簇。

结论

本研究已经确定IgM 型MGUS中的三个分子簇，具有不同的临床、蛋白质组学、代谢组学和免疫特征，提示了一种潜在的可能具有治疗意义的生物学分类。

参考文献

MONOCLONAL GAMMOPATHIES PRESENT DISTINCT BIOLOGIC, IMMUNE AND METABOLIC FEATURES;EHA Library. Mondello P. 06/11/22; 357035; S171.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2022年05月30日

颜昕

漳州市人民医院 | 肿瘤科