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【2022 EHA中国之声】陆军军医大学第二附属医院张曦教授团队的2项研究入选Oral

2022年05月22日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2022年6月9日至12日, 备受血液学领域关注的第27届欧洲血液学协会(EHA)年会将如期而至。本次大会涵盖了血液学研究的各个方面,与全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享有关血液学的创新理念及宣传最新的科学和临床研究结果。【肿瘤资讯】特此整理来自中国的科研成果,与您抢先共享EHA会议上的中国好声音。本期将介绍陆军军医大学第二附属医院张曦教授团队“CD33 CAR-NK细胞治疗复发性/难治性AML的首次人体I期试验”和“单次造血干细胞移植后早期输注MSCS预防GVHD”的2项研究。

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题目:CD33 CAR-NK细胞治疗复发性/难治性急性髓系白血病(AML)的首次人体I期试验

摘要编号:S133

研究背景

CAR-T治疗R/R AML患者的主要结果显示疗效有限和副作用严重。其中一个主要挑战是目前髓系恶性肿瘤的靶点要么广泛表达于健康的造血干细胞如CD33上,要么对一组作为Lewis Y抗原的肿瘤细胞具有特异性,可能引起“靶上脱离肿瘤”副作用或靶阴性复发引起的持久骨髓抑制。因此,为了获得平衡,研究者设计了一种CD33 CAR来识别AML细胞,并利用NK细胞代替T细胞作为载体来消除肿瘤细胞。CD33 CAR NK细胞结合了CD33靶点的广泛表达优势和NK细胞的安全性。

研究目的

评价CD33 CAR NK细胞的安全性和主要疗效。

研究方法

本研究入组了5例合格的18~65岁R/R AML受试者,在氟达拉滨(30 mg/m2)和阿糖胞苷300~500 mg/m2预处理3~5天(根据基线肿瘤负荷确定)后,接受抗-CD33 CAR NK细胞(6×108、1.2×109或1.8×109个细胞/轮)输注。研究者研究了CAR NK细胞输注后D28时的缓解率和治疗相关副作用以及长期疗效。

研究结果

截至数据截止日期(2021年2月26日),5例患者完成了CAR NK细胞输注。中位年龄为43(18~65)岁,输注前中位肿瘤负荷为31%(21%~77.5%)。第28天评估时,4/5例患者获得了MRD阴性CR。剂量组1有3例患者接受了3轮CAR NK细胞(6×108、1.2×109和1.8×109个细胞)治疗,最后一轮治疗间隔7天,仅有1例患者在输注1.8×109 CAR NK细胞后出现1级CRS,表现为发热,对症治疗后24h内缓解。患者1和患者2在第14天和第21天获得MRD阴性CR,但患者2在第一轮输注后第43天复发。在剂量组2中,患者4和患者5在预处理后均接受一剂1.8×109个细胞的CD33 CAR NK细胞,患者5在输注后出现2级CRS,表现为持续发热6天,在5 mg地塞米松静脉给药后缓解。患者4和患者5在输注后第28天均达到MRD阴性CR。至该摘要在EHA公布时,3例患者仍为MRD阴性CR。

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图  5例患者的治疗反应

研究结论

这项I期试验的主要数据证明了CD33 CAR NK细胞对R/R AML患者的主要疗效和安全性。更多的疗效数据需要扩大样本和更长时间的随访。

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题目:单次造血干细胞移植后早期输注MSCS预防GVHD

摘要编号:S242

研究背景

研究者在既往的试验中证明了单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)后100天起反复输注脐带来源间充质基质细胞(UC-MSCs)预防慢性移植物抗宿主病(GVHD)的有效性后,又设计了一项后续临床试验,以进一步探索早期重复输注UC-MSCs在预防GVHD中的作用。

研究目的

评价单倍体HSCT后D45开始重复输注骨髓间充质干细胞预防GVHD的疗效。

研究方法

该研究入选了中国中西部5个移植中心128例年龄在18~60岁之间的单倍体HSCT合格受试者,随机平均分为骨髓间充质干细胞组和对照组。MSCs组患者接受4轮输注UC-MSCs(移植后45d开始每两周1×106个/kg)。研究者研究了GVHD的发生率和无复发生存期(GRFS)、aGVHD和cGVHD的发生率和严重程度以及累积复发率。

研究结果

1年GRFS为骨髓间充质干细胞组65.6%,明显高于对照组(43.7%,P= 0.0129)。骨髓间充质干细胞组患者III~IV级aGVHD和严重cGVHD的累积发生率明显下降,为3.1%和6.3%,而对照组为25.6%和18.8%(P=0.0089和P=0.0260)。骨髓间充质干细胞输注不影响累积复发率,两组均为10.9%。

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图  MSCs组和对照组的GRFS

研究结论

本研究证明,早期重复输注UC-MSCs可通过降低GVHD的发生率和严重程度,有效提高单倍体HSCT后患者的GRFS率,而不增加这些患者的复发发生率。


参考文献

1.    Ruihao Huang, Qin Wen, et al. OFF-THE-SHELF CD33 CAR-NK CELL THERAPY FOR RELAPSE/REFRACTORY AML: FIRST-IN-HUMAN, PHASE I TRIAL.

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/356997/ruihao.huang.off-the-shelf.cd33.car-nk.cell.therapy.for.relapse.refractory.aml.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds133

2.    Ruihao Huang, Ting Chen, et al. EARLY INFUSION OF MSCS IN THE PROPHYLAXIS OF GVHD AFTER HAPLO-HEMATOPOIETIC STEM-CELL TRANSPLANTATION.

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/357106/ruihao.huang.early.infusion.of.mscs.in.the.prophylaxis.of.gvhd.after.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds242



责任编辑:Jenny
排版编辑:Jenny


 

 



评论
2022年05月23日
侯宪民
阳谷县人民医院 | 肿瘤内科
CAR-T治疗R/R AML患者的主要结果显示疗效有限和副作用严重。
2022年05月23日
储华健
扬州中医院 | 肿瘤内科
陆军军医大学第二附属医院张曦教授团队的2项研究入选Oral
2022年05月22日
王会宇
青岛市城阳区人民医院 | 放疗科
早期重复输注UC-MSCs可通过降低GVHD的发生率和严重程度,有效提高单倍体HSCT后患者的GRFS率,而不增加这些患者的复发发生率。