首页 > 文章详情

【2022 EHA中国之声】北京协和医院周道斌教授和李剑教授团队的2项研究入选Oral

2022年05月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年6月9日至12日, 备受血液学领域关注的第27届欧洲血液学协会（EHA）年会将如期而至。本次大会涵盖了血液学研究的各个方面，与全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享有关血液学的创新理念及宣传最新的科学和临床研究结果。【肿瘤资讯】特此整理来自中国的科研成果，与您抢先共享EHA会议上的中国好声音。本期将介绍北京协和医院周道斌教授团队“奥拉布替尼联合抗PD-1单克隆抗体治疗难治性或复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤的II期初步研究结果”，和李剑教授团队“AL淀粉样变性中与淀粉样蛋白生成和venetoclax敏感性相关的浆细胞功能亚组”。

EHA-2-1(2362X1181PX).jpg

微信图片_20220518151205.jpg

微信图片_20220521143430.jpg

题目：奥拉布替尼联合抗PD-1单克隆抗体治疗难治性或复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤的II期初步研究结果

摘要编号：S224

研究背景

复发性/难治性(R/R)原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的生存结局仍然极差，尚无获批治疗或广泛接受的“标准治疗”方法。前期研究表明，布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和抗程序性死亡蛋白-1(PD-1)单克隆抗体分别在R/R PCNSL中具有显著活性。在弥漫性大B细胞淋巴瘤中，BTK抑制剂和抗PD-1单克隆抗体联合给药在体内和体外均表现出协同效应，但目前尚无PCNSL的临床数据。Orelabrutinib（奥拉布替尼）是新一代BTK抑制剂，CSF浓度高；Sintilimab（信迪利单抗）是新一代抗PD-1单抗。

研究目的

评价奥拉布替尼联合信迪利单抗在R/R PCNSL患者中的安全性和有效性。

研究方法

这是一项前瞻性、多中心、单组II期研究(NCT04899427)。入组了具有合格器官功能、免疫功能正常的R/R PCNSL成人患者。患者接受每日一次奥拉布替尼(150 mg)联合信迪利单抗（200 mg，每个周期的第1天），每3周为一个周期，最长2年或直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。主要终点是4个周期后的总缓解率（ORR；定义为部分缓解[PR]或更佳）。其他终点主要包括1年无进展生存期(PFS)、至缓解时间(TTR)和安全性。

研究结果

数据截止日期为2022年2月25日。2021年3月至2022年1月入组13例，中位随访7.0(1.5~10.5)个月。中位年龄为61岁（范围48~71岁），6例(46.1%)为男性。既往治疗的中位线数为2（范围1~4）。所有患者均接受高剂量甲氨蝶呤治疗，其中7例(53.8%)末次治疗无效。10例患者完成了4个周期的试验方案，而3例患者在前2个周期因疾病进展结束治疗。研究显示该方案毒性非常轻微，有1例3级不良事件(AE)为间质性肺炎相关卡氏肺囊虫感染。未报告其他3-4级血液学或非血液学AE。

所有患者均可评价缓解。ORR为61.5%，4例患者达到完全缓解(CR)，1例CRu，3例PR。中位TTR为6周（2~4个周期）。在4个周期后达到ORR的患者中未观察到复发。仅1例死于疾病进展（图1）。估计中位1年PFS为67.7%（图2)。

微信图片_20220521145142.jpg

图1 缓解持续时间电泳图

微信图片_20220521145259.jpg

图2 奥拉布替尼联合信迪利单抗方案的PFS和OS

13例患者中的4例在奥拉布替尼给药15天后2h采集血浆和脑脊液（CSF）样本。奥拉布替尼的中位CSF浓度为28.7 ng/ml（范围11.8 ng/ml~52.7 ng/ml）。中位CSF/血浆游离比为59.8%（范围46.09%~86.67%）。

研究结论

在R/R PCNSL患者中，奥拉布替尼和信迪利单抗联合治疗显示出较高的ORR和快速起效的缓解，且毒性耐受良好。虽然这些数据是初步的，但这些结果支持使用BTK抑制剂加抗PD-1单克隆抗体的治疗策略并将从这项正在进行的研究中更新更多的临床数据。

微信图片_20220521150140.jpg

题目：AL淀粉样变性中与淀粉样蛋白生成和venetoclax敏感性相关的浆细胞功能亚组

摘要编号：S172

研究背景

轻链淀粉样变性(AL amyloidosis，AL)是一种危及生命的浆细胞病，其特征是致病性骨髓浆细胞(BMPCs)产生错误折叠的单克隆免疫球蛋白轻链，导致多器官不可逆的损害。直到现在，AL中的致病性BMPCs还没有被阐明，更不用说BMPC亚群的功能作用。

研究目的

本研究的目的是确定BMPCs的个体内和个体间异质性，尤其是与AL发展、轻链产生、器官嗜性和化疗反应相关的异质性。

研究方法

研究者对AL患者(n=3)的BMPCs进行了单细胞RNA测序和图像流式细胞仪分析，并与意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)(n=2)和健康对照者(n=21)的BMPCs进行了比较。

研究结果

研究者在AL、MGUS或健康对照中鉴定出BMPCs的7个功能性亚群。这些亚群具有重叠但不同的功能，包括DNA修复、细胞增殖、药物反应、破骨细胞分化和免疫球蛋白生成。AL中富集的亚群显示淀粉样蛋白相关基因（如编码载脂蛋白E(APOE)的淀粉样β结合蛋白）上调，并显示浆母细胞形态。通过异常轻链生成定义的亚群上调了与中性粒细胞脱颗粒、转运至高尔基体和高尔基体修饰以及天冬酰胺N-连接蛋白糖基化相关的通路。在预测对venetoclax敏感的AL的主要亚群中观察到细胞周期蛋白D1(CCND1)、CD79A和V-Set前B细胞替代物轻链3(VPREB3)的高表达，而在预测AL耐药的亚群中细胞周期蛋白D2(CCND2)、S100钙结合蛋白A6(S100A6)、胱抑素C(CST3)上调。在一个独立的批量RNA测序队列(n=29)中，AL患者的临床亚组由功能亚组的比例定义，包括与上述AL一致的2个主要亚组，对venetoclax的敏感性不同。CCND1、CD79A和VPREB3的共表达，以及更大的主要亚群，在venetoclax敏感亚组中。CCND2和淀粉样变相关基因，包括S100A6和CST3的上调在venetoclax-耐药亚组。

研究结论

BMPCs的这些功能亚群为AL发病机制、轻链产生和化疗反应提供了机制上的见解。这些结果表明探索AL患者中临床亚组的潜在途径。

参考文献

1. Yan Zhang, Wei Wang, et al. PRELIMINARY RESULTS OF A PHASE II STUDY OF ORELABRUTINIB IN COMBINATION WITH ANTI-PD-1 MONOCLONAL ANTIBODY IN REFRACTORY OR RELAPSED PRIMARY CNS LYMPHOMA.

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/357088/yan.zhang.preliminary.results.of.a.phase.ii.study.of.orelabrutinib.in.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds224

2. X. Wang, H. Han, et al. FUNCTIONAL SUBSETS OF PLASMA CELLS ASSOCIATED WITH AMYLOID PRODUCTION ANDVENETOCLAX SENSITIVITY IN AL AMYLOIDOSIS.

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/357036/xuezhu.wang.functional.subsets.of.plasma.cells.associated.with.amyloid.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds172

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny