首页 > 文章详情

【BJC】真实世界AGEO研究结果公布，确定胰腺癌最佳二线治疗方案

2022年05月21日

编译：邵宜

来源：肿瘤资讯

FOLFIRINOX方案治疗失败后，吉西他滨（Gem）联合或不联合白蛋白紫杉醇（Nab）是转移性胰腺癌（mPA）的二线治疗选择，但是单药和双药方案的疗效优劣还不清楚。

近日，一项回顾性真实世界AGEO研究结果发表，研究评估了Gem-Nab和Gem方案二线治疗的疗效和安全性，结果显示Gem-Nab方案具有更优疗效，但是不良反应（AE）发生率也相应增加。

微信截图_20220520130057.png

研究背景

胰腺癌发生率日益升高，2030年前，mPA可能将在癌症相关死亡中居于第二位。同时，mPA预后不佳，中位总生存（OS）不足12个月。PRODIGE 4研究显示和Gem相比，FOLFIRINOX方案一线治疗可显著改善中位OS（11.2个月 vs 6.8个月）。Gem-Nab方案也显示出优于Gem单药的疗效（中位OS 8.5个月 vs 6.7个月），因此，FOLFIRINOX和Gem-Nab均为指南推荐的mPA一线治疗方案。然而在FOLFIRINOX一线治疗进展后，二线最佳治疗方案还不清楚。本项真实世界研究回顾了Gem-Nab对比Gem单药二线治疗的疗效和安全性。

研究方法

收集2011年1月~2019年12月18个法国AGEO中心的FOLFIRINOX治疗进展后mPA患者治疗数据。入组标准包括PS 0~2分，组织学确诊胰腺癌，具有可测量病灶，FOLFIRINOX一线治疗后进展，接受Gem-Nab或Gem二线治疗。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括OS，客观反应率（ORR）和安全性。

研究结果

患者特征

研究共纳入427例患者，Gem-Nab组和Gem组分别是208例和219例。两组患者基线特征平衡中，Gem-Nab组中＞2个转移部位（15% vs 7%）和腹膜转移（40% vs 20%）患者更多，而PS 2分患者更少（24% vs 35%）。两组中位接受11 vs 8周期一线FOLFIRINOX方案治疗，一线治疗DCR分别是58% vs 69%。

疗效

Gem-Nab方案可显著改善疾病控制率（DCR），两组分别是55.9% vs 32.5%（P＜0.001），达到部分缓解（PR）的患者比例分别是11.3% vs 8.3%（表1）。

表1 ORR

中位随访22个月，两组中位PFS分别是3.5个月 vs 2.3个月（HR 0.53，P＜0.0001）。两组中位OS分别是7.1个月 vs 4.7个月（HR 0.67，P＜0.0001）（图2）。

图2 （A）PFS；（B）OS

行单变量分析显示更好的PS，一线FOLFIRINOX治疗后更长的进展时间和Gem-Nab方案与更佳的PFS显著相关。PS评分和Gem-Nab方案和更佳的OS显著相关。

多变量分析显示Gem-Nab方案，PS和更长的一线进展时间是生存（OS和PFS）的独立预测因素。＞75岁和更差的PFS独立相关，但是和OS不相关。

亚组分析

所有亚组接受Gem-Nab治疗均有更长PFS，包括PS 2分（HR 0.44，P＜0.0001），＞65岁（HR 0.35，P＜0.0001），更短的一线PFS（HR 0.65，P＜0.0001）和FOLFIRINOX未达到疾病控制（HR 0.54，P＜0.001）的患者。

同样结果可见于OS。接受Gem-Nab治疗的患者OS更长，包括FOLFIRINOX方案即刻进展（HR 0.50，P＜0.0001），PS 2分（HR 0.45，P＜0.0001）和年龄＞65岁（HR 0.49，P＜0.0001）患者。

安全性

Gem-Nab组AE发生率高于Gem组，两组分别是96.4% vs 68.6%（P＜0.001）。两组3~4级AE发生率分别是43.2% vs 29.2%。但是两组因AE停药率类似，分别是8.41% vs 8.59%（表2）。

表2 3~4级AE发生情况

讨论

研究显示和Gem单药相比，Gem-Nab可显著改善PFS和OS，获益可见于所有亚组。二线Gem-Nab方案还具有更佳的DCR。2.4个月的OS改善和1.2个月的PFS改善具有临床意义。

亚组分析显示PS 2分患者及年龄＞65岁患者接受Gem-Nab方案也有获益，表明状况更差患者也可从更高强度化疗中获益。前瞻性研究通常排除此类患者入组，因此治疗效应在前瞻性研究中难以明确。

安全性分析显示Gem-Nab方案的AE和3~4级AE发生率更高。最常见AE包括神经毒性，中性粒细胞减少和腹泻。大多数AE可自发缓解，不需要特殊治疗。Gem-Nab组2级以上神经毒性发生率显著更高，可能影响患者生活质量。但是由于Gem-Nab组患者治疗持续时间更长，因此神经毒性可能并非主要毒性。

该研究是目前规模最大的关于FOLFIRINOX治疗进展后mPA二线治疗研究。由于回顾性研究特性，研究具有局限性，但是结果可能更好反映真实世界情况。

目前FOLFIRINOX治疗进展后，Gem-Nab对比Gem单药的随机Ⅲ期GEMPAX研究正在进行，研究结果将进一步确认mPA患者的最佳二线治疗。

参考文献

Zaibet S, et al. Gemcitabine + Nab-paclitaxel or Gemcitabine alone after FOLFIRINOX failure in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma: a real-world AGEO study. Br J Cancer. 2022;126(10):1394-1400.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree