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【Clin Cancer Res】借鉴CheckMate-577,1b/2期MC1541研究再启探索之路

2022年05月16日
编译:Bree
来源:肿瘤资讯

2021年发表于The New England Journal of MedicineCheckMate-577显示在接受新辅助放化疗的切除食管或胃食管结合部癌患者中,接受纳武利尤单抗辅助治疗的患者的无病生存期明显长于接受安慰剂的患者。


近日,一篇发表于Clin Cancer Res的文章公布了MC1541研究的1b/2期成果,该研究基于CheckMate-577三联方案(新辅助放化疗序贯手术)添加帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗。结果如何?【肿瘤资讯】带您一同细细品味!

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背景

靶向抗PD-1的免疫检查点抑制剂联合化疗已成为治疗转移性食管、胃食管结合部(GEJ)和胃腺癌的标准一线治疗。然而,在非转移性食管癌/GEJ癌的新辅助放化疗中添加免疫检查点抑制剂的结局尚未得到广泛检查。腺癌的5年总生存率仅为47%,大多数复发在远处部位,强调了对新型全身治疗的需求。

在CheckMate-577中,三联方案(新辅助放化疗序贯手术)加用纳武利尤单抗辅助治疗后的DFS改善表明,放疗可与抗PD-1序贯给药,从而根除肿瘤微转移。肿瘤微环境(TME)中的PD-L1蛋白表达被认为是该疾病抗PD-1治疗疗效的预测生物标志物。免疫环境与肿瘤细胞中的PD-L1表达可能由不同的机制驱动。除细胞结合PD-L1外,外泌体和微囊泡在内的胞外囊泡(EV)中的循环PD-L1可抑制T细胞功能,并与癌症患者的不良预后相关。

因此研究者进行了一项1b/2期研究(MC1541),在可切除的GEJ腺癌患者中研究了帕博利珠单抗联合三联治疗的临床活性,通过联合阳性评分(CPS)和肿瘤比例评分(TPS)探索了PD-L1表达在TME和循环EV中预测治疗反应的作用。 

 

研究目的

MC1541是一项开放性、单臂1b/2期研究(NCT02730546),在梅奥诊所的两个研究中心(亚利桑那州明尼苏达州)旨在探究原发性胃食管结合部 (GEJ) 腺癌患者手术切除后帕博利珠单抗联合新辅助放化疗和帕博利珠单抗单药辅助治疗的安全性和疗效。研究的1b期确定了帕博利珠单抗联合新辅助放化疗的安全性和耐受性。

 

患者和方法

GEJ腺癌患者 (cT1-3NanyM0) 接受含帕博利珠单抗的新辅助放化疗 (交叉方案),随后进行手术切除和帕博利珠单抗辅助治疗。

主要终点是前16名患者的耐受性和病理完全缓解 (pCR [ypT0N0])。次要终点包括无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

使用独立的倾向评分匹配队列 (接受交叉治疗而不接受免疫治疗) 进行比较。探索性分析包括肿瘤微环境 (TME) 和血浆中的免疫生物标志物。

 

结果

研究者纳入了31例符合条件的患者,其中29例接受了所有预期剂量的帕博利珠单抗新辅助治疗,28例接受了R0切除。

达到安全性终点;未达到主要功效终点 (7/31 [22.6%] 达到pCR)。

TME中PD-L1基线高表达(即CPS≥10) 患者的pCR率显著高于低表达患者 (50.0% [4/8] vs 13.6% [3/22]; P =.046)。

与倾向评分匹配的患者相比, PD-L1高表达的患者也经历了更长的PFS和OS。在PD-L1 CPS <10的试验患者中,未预先设定的分析探讨了细胞外囊泡 (EVs) 内PD-L1的表达是否可以帮助确定肿瘤应答患者: PD-L1表达型EVs的血浆水平升高与更高的pCR显著相关,见图1-3。

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图1A. 总体和根据肿瘤微环境中PD-L1(CPS≥10 vs < 10)分层的基线表达pCR率

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图1B. 按pCR状态分析患者的PFS

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图1C. 按pCR状态分析患者的OS

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图2A. 根据肿瘤微环境(CPS≥10 vs < 10)、非选择性倾向评分匹配队列PD-L1的基线表达的患者PFS

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图2B. 根据肿瘤微环境(CPS≥10 vs < 10)、非选择性倾向评分匹配队列PD-L1的基线表达的患者OS

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图3A.基线时从TME中接受PD-L1 CPS 2和TPS 0治疗的患者中分离出的单个EV的透射电子显微镜图像

 

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图3B.根据基线PD-L1表达(CPS < 10和≥10)和基线PD-L1表达EV水平,患者放化疗后的病理学完全缓解率

 

结论

在三联疗法中加入帕博利珠单抗显示出可接受的耐受性,但未达到预先指定的pCR终点探索性分析表明,TME和/或EVs内的PD-L1高表达可能鉴定最有可能鉴别发生肿瘤应答的患者。

 

 

参考文献

Mojun Zhu, Chunhua Chen, Nathan R. Foster, et al. Pembrolizumab in Combination with Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Patients with Resectable Adenocarcinoma of the Gastroesophageal Junction. Clin Cancer Res 2022; clincanres.0413.2022.


 


责任编辑:肿瘤资讯-BREE
排版编辑:肿瘤资讯-BREE

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评论
2022年05月23日
袁素娟
复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科
在接受新辅助放化疗的切除食管或胃食管结合部癌患者中,接受纳武利尤单抗辅助治疗的患者的无病生存期明显长于接受安慰剂的患者
2022年05月17日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
三联疗法中加入帕博利珠单抗显示出可接受的耐受性,但未达到预先指定的pCR终点。
2022年05月16日
郭忠强
曲沃县人民医院 | 肿瘤科
靶向抗PD-1的免疫检查点抑制剂联合化疗已成为治疗转移性食管、胃食管结合部(GEJ)和胃腺癌的标准一线治疗。