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【医诺学院】达拉非尼+曲美替尼中国说明书更新，邹征云教授深度解读新发热管理流程

2022年05月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

针对达拉非尼联合曲美替尼双靶临床使用中最常见的不良反应发热，根据最新公布的COMBI-APlus研究结果，达拉非尼+曲美替尼中国说明书进行了相关管理流程的更新。本期【医诺学院】特别邀请到南京鼓楼医院肿瘤中心邹征云教授，为我们深度解读了新版说明书中双靶新发热管理流程，以期帮助到广大恶性黑色素瘤患者。

邹征云

教授主任医师南京大学博士研究生导师

南京鼓楼医院肿瘤中心
南京鼓楼医院江北国际医院副院长
江苏省免疫学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员
江苏省研究型医院学会生物治疗学专委会副主任委员＆秘书长
中国临床肿瘤学会 (CSCO)恶性黑色素瘤专业委员会常务委员
中国中西医结合学会皮肤性病委员会皮肤肿瘤学组副组长
中国研究型医院学会生物治疗学专委会常务委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会委员
江苏省抗癌协会肿瘤标志专业委员会副主任委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会委员
江苏省医师协会胰腺病专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤标志委员会委员
中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会委员
中国临床肿瘤学会胰腺癌专委会委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肉瘤学组委员
江苏省六大高峰人才
国家自然科学基金评审专家
近3年主持国家自然科学基金面上项目2项、江苏省社会发展面上项目1项。
专业方向：恶性肿瘤精准免疫治疗；恶性黑色素瘤的基础与临床研究

双靶治疗94.4%为1-2级发热，90%以上患者经干预发热症状缓解，发热可管可控

2021年8月，达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗中国晚期黑色素瘤患者数据更新，复制了国际研究数据，一线治疗有效率86.7%，3年无进展生存（PFS）率20%，3年总生存（OS）率44.5%。

达拉非尼联合曲美替尼治疗最常见的不良反应为发热，可发生于57%~69% 的患者中，但是94.4%为1-2级。双靶真实世界应用数据显示99%的患者的发热经干预可恢复/缓解。

新版说明书：同停同启双药，预防性予退热药物，体温恢复24h恢复用药

2022年2月10日，根据COMBI-APlus研究结果，达拉非尼+曲美替尼中国说明书更新了双靶治疗后导致发热的相关管理流程。

新的发热管理流程简化了停药步骤，当体温≥38℃，停服双药并建议口服退热药物（非甾体类抗炎药如对乙酰氨基酚、安乃近等），体温恢复后仍持续口服退热药物三天。停用双靶并口服退热药物，体温降至38℃以下且持续时间≥24h，可恢复双靶的起始剂量。停服双靶且口服退热药物24h后体温仍未缓解者，则需要进行血液学检测等实验室检查，以明确是否存在其他原因导致的发热。如果发热持续未缓解或反复发热，且实验室检查已经排除其他原因导致的发热，则需要在医生的指导下开始启用类固醇激素治疗，可选方案包括泼尼松10mg/d，至少5天，并根据患者情况进行剂量调整。激素治疗仍无效者，可考虑阶梯性同时调整双靶剂量。达拉非尼的剂量不应低于50mg bid，曲美替尼不可低于1mg qd。剂量调整的患者经干预治疗4周体温降至1级以下，可恢复双靶药物至初始剂量，4周后发热仍未降至1级以下，则可考虑停用双靶。

应用新的发热管理流程是否会影响疗效？其实不然。COMBI-APlus和COMBI-i均为应用了新的发热管理流程的研究，与COMBI-v或COMBI-AD研究使用既往发热管理流程数据相比，应用新的发热管理流程可以降低 3/4级发热事件、因发热导致的住院以及永久性停药的比例，还可延长患者中位治疗的有效时间，COMBI-i研究中为20.8个月，但COMBI-v研究中仅为13.7个月。此外，12个月的无事件生存（EFS）率也高于既往旧版发热管理流程。故此，通过规范管理双靶发热不良事件可改善患者的生存获益。

本文内容仅供医疗卫生等专业人士参考。

MCC号TMM2205490有效期2023-05-07，资料过期，视同作废。

责任编辑：Marie
排版编辑：Lillian