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草蛇灰线：甲胎蛋白或可作为阿替利珠单抗治疗肝细胞癌潜在生物标志物

2022年04月27日

编译：Bree

来源：肿瘤资讯

肝癌的预测性生物标志物研究在长期以来可谓是“一筹莫展”。近日，一篇发表在Clinical Cancer Reseach上的研究通过分析GO30140 Ib期研究数据，总结出甲胎蛋白（AFP）在肝癌患者预后方面的临界值，并将该数值应用到IMbrave150试验研究中加以分析。这招“移花接木”不知您学会了没？

研究目的

阿替利珠单抗+贝伐珠单抗是不可切除性肝细胞癌 (HCC)患者中新的标准治疗方案。本项探索性研究调查了治疗过程中的甲胎蛋白 (AFP) 反应水平是否可作为联合治疗预后的潜在替代生物标志物。

试验设计

为根据独立审查机构评估的实体瘤反应评估标准 ( IRF-RECIST) 1.1版区分患者的最佳确定性反应，将具有治疗反应人群中的无反应者、疾病控制人群中出现初步疾病进展者筛选出来，研究者使用GO30140 Ib期研究A组的数据来确定AFP测量的最佳时间和AFP临界值。研究者将这些截止时的数值应用于III期IMbrave150试验的阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗组的独立数据，以根据 (i) 总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) ( IRF-RECIST 1.1); (ii) 最佳确定性缓解 ( IRF-RECIST 1.1) 来将患者进行预后分层,见图1。

图1.GO30140 Ib期研究和IMbrave150研究的基本数据

结果

研究者得出了AFP在6周时相对于基线的临界值：当AFP减少75% （即减少≥75%时符合条件）和增加10%（即增加≤10%时符合条件）时，可分别确定治疗应答者和疾病控制者。这些临界值在GO30140研究中具有较高的敏感性和特异性。在IMbrave150患者中，AFP减少0.59作为临界值（即减少≥0.59时符合条件），灵敏度为0.86，特异性为75%；AFP减少0.77作为临界值（即减少≥0.77时符合条件），灵敏度为0.44，特异性为10%。AFP达到临界值与较长的OS和PFS相关，在乙型肝炎病毒感染型肝癌患者中尤甚(HR <0.5; p <0.01)，见图2、图3。