首页 > 文章详情

郭军教授&何志嵩教授：鹏程万里今朝始，地造希望展宏图

2022年04月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以惊艳数据享誉海内外的国内自主原研抗体偶联药物（ADC）——维迪西妥单抗在泌尿肿瘤领域终于迎来适应证的获批。回首这一国创新药研发历程，可谓一波三折，柳暗花明。【肿瘤资讯】特别邀请到维迪西妥单抗研究PI、北京大学肿瘤医院副院长、中国临床肿瘤协会（CSCO）副理事长兼秘书长郭军教授，以及CSCO尿路上皮癌专委会主任委员、北京大学第一医院泌尿外科主任何志嵩教授，分享维迪西妥单抗研发历程背后的故事，一同展望尿路上皮癌ADC药物治疗新格局。

郭军教授&何志嵩教授采访视频

郭军

主任医师、博士生导师、教授

北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科
北京大学肿瘤医院副院长
中国临床肿瘤协会（CSCO）副理事长
CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
国际黑色素瘤研究联盟亚太地区主席
全球黑色素瘤专家委员会常务委员

何志嵩

主任医师

北京大学第一医院泌尿外科主任
北京大学泌尿外科研究所副所长

中国医师协会泌尿外科医师分会第三届委员会副会长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会精准医学学组副组长
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国医师协会整合医学医师分会整合泌尿外科专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员
北京医学会泌尿外科分会委员
北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事
《中华泌尿外科杂志》编委
《现代泌尿外科杂志》编委
《中华医学杂志》特邀审稿专家
《中华解剖与临床杂志》特邀审稿专家
《中华临床医师杂志》特邀审稿专家
《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿男生殖系肿瘤专刊编委

郭军教授：原创之声唱响世界舞台，鹏程万里启新程

柳暗花明蜚声国际舞台，原研获批开启新的征程

郭军教授：维迪西妥单抗原本并非针对尿路上皮癌而设计，在一个偶然的机会，我们尝试了尿路上皮癌的治疗，没想到3个尿路上皮癌患者中竟然有2个实现部分缓解（PR），令人颇感兴趣。当时我便建议尝试尿路上皮癌的相关临床研究，在经过相当长时间的深思熟虑，房健民博士（荣昌生物创始人）专门到我院与我进行了深入探讨后方才最终确定。彼时我安慰道，可以先尝试20个患者，如果没有PR患者则说明之前仅仅是碰巧；倘若20个人中有七八个患者能够实现PR，则说明该药物确实对尿路上皮癌管用。没想到在尝试的20个患者中，维迪西妥单抗的客观缓解率（ORR）竟然高达50%以上，于是便有了RC48-C005研究。

RC48-C005研究在入组50多例患者后证实了维迪西妥单抗的良好疗效，并在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会进行了报道。彼时国际上针对尿路上皮癌的另一个ADC药物的有效率报道为41%，而维迪西妥单抗报告的有效率为51%，这在当时引起了国际上的巨大轰动。尔后在与国家药物评审中心（CDE）协商后我们又进行了RC48-C009注册临床研究。

RC48-C005研究与RC48-C009研究共入组了超过100例患者，证明了维迪西妥单抗在尿路上皮癌中极高的有效率，在二线、三线的无进展生存期（PFS）接近7个月，表现非常优异。彼时，尿路上皮癌化疗失败的患者只有一个选择，即使用PD-1/PD-L1抑制剂，但免疫单药的有效率仅在20%左右。鉴于维迪西妥单抗优秀的研究数据，CDE对其进行了快速审批，也才有了如今的维迪西妥单抗上市会。回首维迪西妥单抗尿路上皮癌适应证的获批，这一路走来，可谓颇为不易，也非常幸运。目前维迪西妥单抗即将在美国开展相关临床研究，相信未来维迪西妥单抗不仅仅是惠及中国患者，全球的尿路上皮癌患者也会因此而获益。

近年来，维迪西妥单抗又陆续开展了几项临床研究，其不仅证明了对于化疗失败的二、三线患者，甚至是PD-1抑制剂治疗失败的尿路上皮癌患者具有极高的单药有效率，并且还证明了维迪西妥单抗联合PD-1单抗具有更为神奇的疗效。在即将开展的维迪西妥单抗联合PD-1单抗与化疗头对头比较用于尿路上皮癌一线治疗的研究中，我相信维迪西妥单抗联合方案有可能会战胜化疗，从而成为尿路上皮癌一线治疗推荐。而维迪西妥单抗新辅助治疗的相关研究目前也正在进行中。未来或可通过维迪西妥单抗联合PD-1单抗，让尿路上皮癌手术更加精准，保膀胱率会更高，患者获益会更大，而这也是我们的初衷。

2022 ASCO闪耀全场，独领风骚初心不忘

郭军教授：在2022年6月即将召开ASCO会议上，维迪西妥单抗共获得了尿路上皮癌专题中3项壁报讨论（poster discussion），很是了不起。因为尿路上皮癌主题在每年的ASCO会议上也仅有10项口头报告（oral）和12项壁报讨论，而维迪西妥单抗一下子入选了3项壁报讨论很是罕见。这一专门时段的讨论，主要探究HER2-ADC药物对尿路上皮癌诊疗未来的影响、现有研究的得失及未来的发展方向。我想着这些问题不仅仅是我们中国人正在考虑的问题，同时也是全球尿路上皮癌研究专家们都在关注的热点。

将HER2-ADC药物用于尿路上皮癌是我们中国人的原创，初始之时还遭遇了很多嘲笑之声，但很快国外的同道们就开始仿制我们的HER2-ADC药物。目前国外已有仿制药物的相关报道，而国内类似的HER2-ADC亦不下十几种。我相信只有好东西才会被大家所追捧，而最终获益的也一定是我们的患者。所以无惧跟随者，3个壁报讨论已经足以让维迪西妥单抗震惊尿路上皮癌国际舞台，为此我们也深感自豪与骄傲。

何志嵩教授：ADC药物风起云涌，创新探索缔造希望

ADC药物成为新起之秀，探索研究带来无限可能

何志嵩教授：在2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU)上，ADC药物可以说是明星药物，其不论在转移性尿路上皮癌还是在围手术期尿路上皮癌治疗中都有优秀成果的展现。在ASCO GU会议上，对于晚期尿路上皮癌的相关研究令人印象较为深刻的有3项研究，即TROPHY-U-01队列3、DS8201-A-U105研究和RC48-C014研究结果更新；而在围手术期治疗进展中则是EV-103研究队列H。而其中我国原研药物维迪西妥单抗更是备受瞩目，RC48-C014研究结果的更新提示着尿路上皮癌已经切切实实进入了ADC治疗时代，ADC与不同药物的联合、不同治疗时机的探索为尿路上皮癌的治疗带来了无限可能。

原创之声数据惊艳，ADC与免疫联合带来更多精彩

何志嵩教授：RC48-C014研究给我们带来了诸多惊喜，在非HER2选择的局部晚期或转移性尿路上皮癌人群中，维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂带来了高达80%以上的ORR，是目前已知尿路上皮癌各项临床研究中最好的一个ORR数据。特别值得注意的是，在肝转移人群中竟然获得了75%的ORR，令人更为惊喜!作为一名外科大夫，对于该联合方案取得如此之高的ORR我们极为感兴趣。目前传统的化疗以及新晋的免疫检查点抑制剂并未给我们带来更多突破，倘若维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂能够在更大规模的临床研究中证实其依然可以获得如此高的客观缓解率，则其在围手术期中也一定会大有所为，而目前尿路上皮癌的围手术期治疗存在巨大的临床需求。

实力亮相改写诊疗指南，新药物带来治疗新格局

何志嵩教授：CSCO指南的制定有以下几点重要原则，一是遵循循证医学证据，二是充分考虑药物可及性，三是考虑治疗所带来的社会效应。维迪西妥单抗是我国自主研发的ADC药物，其临床数据极为亮眼，并且是基于中国人群所进行的临床研究，因而对我国尿路上皮癌临床实践更具有实际指导意义，也意味着我国尿路上皮癌的治疗水准即将迈入国际领先地位。随着维迪西妥单抗尿路上皮癌适应证的获批，其在CSCO指南中推荐等级一定会得到提高。诚然，目前CSCO指南推荐中ADC药物还只是用于转移性尿路上皮癌患者，但相信随着后续临床研究数据的不断展现，其在围手术期中必将有广阔的应用前景，可造福于更多的尿路上皮癌患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Moon
排版编辑：肿瘤资讯-Ivy