首页 > 文章详情

【捷出影响例】延长生命之光——晚期NSCLC患者使用舒格利单抗获得长生存的病例分享

2022年04月21日

病例分享：上海市肺科医院熊安稳教授

病例点评：上海市肺科医院周彩存教授

摘要：近年来，随着PD-1/PD-L1抑制剂相关研究的不断探索，肿瘤免疫治疗取得了快速发展，显著提高了患者的生存获益，特别是，为晚期肺癌患者带来了切实的长生存获益。鉴于GEMSTONE-302研究的惊艳数据，舒格利单抗联合化疗的治疗方案有望在临床上为晚期肺癌患者延长生命之光。【肿瘤资讯】特别邀请上海市肺科医院熊安稳教授带来临床采用上述治疗策略的实践分享、上海市肺科医院周彩存教授对该病例进行精彩点评。

周彩存

博士、主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享受国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会（IASLC）主席团成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

熊安稳

教授

副主任医⽣，博⼠
同济⼤学附属上海市肺科医院肿瘤科
上海市⽣物医药⾏业协会精准专家委员会委员
CSCO会员
主持国家⾃然科学基⾦⻘年基⾦⼀项
CSCO临床基⾦⼀项
多项临床研究的Sub-I
发表SCI论⽂10余篇

病例分享

男，55岁。2018-12-25日首次入院，主述：因胸闷伴咳嗽咳痰1月，吸烟30余年，每天40支。否认高血压、糖尿病、乙肝病史。体格检查：锁骨上和颈部淋巴结肿大，双肺未闻及明显啰音。

2019.01.22胸腹盆CT：1.右肺上叶肺癌可能，纵隔、肺门、双侧锁骨上下区多发淋巴结肿大，建议进一步检查；双肺气肿、肺大泡； 2.上腹部CT扫描未见明显异常； 3.盆腔CT扫描未见明显异常。

胸腹盆CT

脑部磁共振和骨扫描未见异常

免疫组化结果：TTF-1（SPT24）（-），NapsinA（-），P40（+），CK5/6（+），CK（+），PD-L1（E1L3N）（1%+，1~49%）。

诊断为：右肺鳞癌cT2b（肿瘤大小4.09cm）N3（锁骨上淋巴结肿大）M1b（颈部淋巴结）-IV期 EGFR、ALK、ROS1野生型。

一线治疗：

对于该类患者的治疗，既往CSCO指南推荐化疗为标准治疗，但无进展生存期（PFS）仅为5个月左右。2019年1月23日，患者入组GEMSTONE-302研究，揭盲后患者为舒格利单抗联合化疗治疗组。

一线治疗后该患者获得了26个月的PFS获益。

二线治疗：

法米替尼联合shr1210 ，疗效评价为部分缓解（PR），PFS时间大于11月（目前还在随访中）。

专家点评

独特的结构优势及作用机制

与PD-1抑制剂不同，PD-L1抑制剂主要结合肿瘤细胞表面PD-L1配体，保留FcγR结合功能，不会导致T细胞耗竭，可在T细胞抗肿瘤活性基础上，通过Fc段调理功能进一步增强抗肿瘤活性^[1]。因此，舒格利单抗独特地保留了ADCP作用（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用），通过其全长的Fc段与巨噬细胞（Mφ）的FcγR结合，介导巨噬细胞直接杀伤肿瘤（PD-L1主要表达在肿瘤细胞表面），并进一步增强抗原递呈效应，刺激免疫系统从而达到长期疗效。并且，舒格利单抗是一种全人源化全长IgG4抗PD-L1单克隆抗体，诱导抗药物抗体可能性相对较小，药物的中和反应减少，在降低发热、输液反应等不良反应的同时，保障了药物浓度，可降低患者体内产生的免疫原性和潜在的毒性风险。

舒格利单抗联合化疗模式疗效佳、安全性好

该晚期鳞癌患者一线治疗过程中采用了舒格利单抗联合化疗的治疗策略，取得了良好的疗效：脊骨淋巴结、锁骨淋巴结基本消退，仅纵隔淋巴结尚存少数残留，获得了PFS 26个月，且未出现安全性事件，是令人欣喜的治疗结果。此外，该患者PD-L1表达水平为1%+，采用舒格利单抗联合化疗治疗方案取得了较佳的疗效，证实了免疫治疗联合化疗方案对于晚期鳞状NSCLC的疗效，且验证了GEMSTONE-302研究结论，即PD-L1不同表达水平，采用舒格利单抗联合化疗治疗的患者均有PFS获益趋势。因此，临床上，不论PD-L1的表达水平，均可考虑采用此治疗方案。

GEMSTONE-302研究是一项随机、双盲、对照Ⅲ期临床研究，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗Ⅳ期鳞状和非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性^[2]。研究结果显示，舒格利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中位PFS分别是9.0个月和4.9个月（HR=0.48，95%CI 0.39~0.60，p<0.0001）；在鳞状NSCLC患者中，两组的中位PFS分别为8.3个月和4.8个月（HR=0.34，95%CI 0.24~0.48），数据惊艳。此外，研究显示，不论PD-L1的表达水平如何，舒格利单抗联合化疗组均展现出PFS获益趋势^[3]。

在安全性方面，该患者一线治疗使用舒格利单抗超过2年时间，患者在血红蛋白、血小板、白细胞以及中性粒细胞水平变化均在可控范围，肝、肾功能经调节亦均在可控范围，证实了舒格利单抗联合化疗方案可靠的安全性。GEMSTONE-302研究结果显示，舒格利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组≥3级治疗期不良事件（TEAE）发生率分别为64.1%和61.6%；舒格利单抗联合化疗组≥3级的免疫相关不良事件发生率仅4.1%^[2,3]。

晚期NSCLC治疗的优选

周彩存教授表示，值得注意的是，GEMSTONE-302研究未纳入局部晚期患者，所有入组患者均为无已知驱动基因突变的IV期NSCLC患者。而晚期肺癌一线治疗的目标是最大限度地提高患者的长期生存获益、延缓疾病进展。GEMSTONE-302研究中对于上述入组基线特征较差，预后相对更差的人群，研究结果仍显示，舒格利单抗联合化疗对该类人群展示出显著疗效，使其获得了长期生存。

该患者采用舒格利单抗联合化疗的治疗策略，取得了PFS 26个月的获益，用药两年多后虽然出现疾病进展，纵隔淋巴结增大，但原发病灶颈部淋巴结未增大。

综上所述，由于舒格利单抗独特的结构优势及有效作用机制，加上其更低的免疫原性及相关毒性风险，或有望改变晚期NSCLC一线治疗格局。2021年12月20日，舒格利单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合化疗用于EGFR/ALK阴性、转移性鳞状/非鳞NSCLC患者的一线治疗。因此，当条件允许时，针对晚期NSCLC患者，舒格利单抗联合化疗将为不错的治疗选择，其或可成为晚期NSCLC的首选治疗方案。

择捷美说明书二维码

参考文献

[1] Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs Modulate the Anti-tumor Activity of Antibodies Targeting the PD-1/PD-L1 Axis. Cancer Cell. 2015 Sep 14;28(3):285-95. doi: 10.1016/j.ccell.2015.08.004. Erratum in: Cancer Cell. 2015 Oct 12;28(4):543. PMID: 26373277.

[2] Caicun, zhou, et al,. WCLC 2021, MA 13.07

[3] Zhou C, Wang Z, Sun Y,et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):220-233. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00650-1. Epub 2022 Jan 14. PMID: 35038432.

审批号：PP-CEJ-CHN-0213

到期日：2024-04-21

责任编辑：Nydia
排版编辑：YJK