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【AACR 2022】中外合力，重磅出击：盘点肝癌胰腺癌领域临床试验

2022年04月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022 AACR 年会于美东时间4月8日至13日在路易斯安那州新奥尔良举行。作为癌症研究界关注的焦点，来自世界各地的科学家、临床医生、其他医疗保健专业人员、幸存者和倡导者齐聚一堂，分享癌症科学和医学的最新进展。

此次会议上消化领域的临床研究可谓精彩纷呈！【肿瘤资讯】将【肝癌】和【胰腺癌】亮点整理如下，一起来看看吧！

肝癌篇

一项2期多中心研究：评估 TACE序贯替雷利珠单抗作为辅助治疗在治愈性切除术后高复发风险HCC患者中的疗效和安全性¹

作者：

浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授

山东大学齐鲁医院张宗利教授

海南省人民医院郑进方教授等

摘要

背景：手术切除是肝细胞癌（HCC）最重要的根治性治疗方法之一。然而，HCC术后5年复发率高达70%，阻碍了HCC患者预后的进一步改善。复发的危险因素包括微血管侵犯（MVI）、多发性病变和≥5cm的孤立肿瘤等。术后辅助治疗经动脉化疗栓塞（TACE）可降低复发率，一定程度上提高复发风险患者的总生存期（OS）。TACE治疗通过杀伤肿瘤细胞促进肿瘤相关抗原的释放和免疫细胞的募集，从而促进抗肿瘤免疫反应；它可能与PD-1 阻断具有潜在的协同作用。目前，目前尚无关于 TACE 联合免疫治疗作为 HCC 术后辅助治疗的研究。这是一项开放标签、多中心、II 期研究，旨在评估TACE序贯替雷利珠单抗作为辅助治疗在治愈性切除术后复发风险高的 HCC 患者中的疗效和安全性 (NCT04981665)。

试验设计：符合条件的患者为≥18 岁，ECOG PS 0 或 1，Child-Pugh A 级，经组织病理学或细胞学证实诊断为HCC，既往未对HCC进行系统治疗和局部区域治疗，密切符合以下标准之一的复发风险：(1) 孤立性肿瘤 > 5 cm，(2) 孤立性肿瘤 > 2 cm 且 ≤ 5 cm 伴有 MVI，(3) 2-3个病灶。50名患者将在根治性切除后接受 TACE 治疗一次（4±1 w），然后接受替雷利珠单抗200 mg IV Q3W（5±2d）。将给予替雷利珠单抗直至疾病复发、无法耐受的毒性、死亡、撤回同意或完成最多 17个替雷利珠单抗治疗周期。主要终点是 2 年无复发生存率（2 年 RFS 率）。次要终点包括 RFS、复发时间、OS、1 年 RFS 率、1 年和 2 年 OS 率和安全性。探索性终点包括与辅助 TACE 序贯替雷利珠单抗治疗的反应和预后相关的生物标志物。

帕博利珠单抗(pembro) 用于先前治疗的晚期肝细胞癌 (aHCC)：3 期 KEYNOTE-240 和 KEYNOTE-394 研究的荟萃分析²

作者：

David Geffen School of Medicine at University of California Los Angeles Richard S. Finn.

安徽医科大学第一附属医院顾康生教授等

摘要

背景：在 KEYNOTE-240 (NCT02702401) 和 KEYNOTE-394 (NCT03062358) 研究中，pembro 分别在全球和亚洲人群的3期KEYNOTE-240 (NCT02702401)和 KEYNOTE-394 (NCT03062358) 研究中显示出与安慰剂 (pbo) 相当的疗效和安全性。OS 的风险比（[HR]；95% 置信区间 [CI]）在 KEYNOTE-240 中为 0.781（0.611-0.998），在 KEYNOTE-394 中为 0.79（0.63-0.99）；PFS 的 HR (95% CI) 分别为 0.78 (0.61-0.99) 和 0.74 (0.60-0.92)。在 KEYNOTE-240 (13.8% [95% CI, 7.7-19.5]) 和 KEYNOTE-394 (11.4% [95% CI, 6.7-16.0]) 中，pembro 与 pbo 的 ORR 差异相似。我们对 KEYNOTE-240 和 KEYNOTE-394 进行了预先指定的荟萃分析，以获得对 pembro 治疗效果的更精确估计。

方法：在 KEYNOTE-240 和 KEYNOTE-394 中，确认 aHCC 且对索拉非尼或奥沙利铂为基础的化疗（仅限KEYNOTE-394）进展或不耐受的患者被随机分配到 pembro（200 mg IV Q3W）或 pbo ≤35周期，两者都有最好的支持性护理。纳入/排除标准相似。完成了对来自每项研究的 pembro 和 pbo 臂的 ITT 人群的 pt 数据的荟萃分析。评估了 OS、PFS（根据 RECIST 1.1 进行的盲法独立中央审查 [BICR]）和 ORR（根据 RECIST 1.1 的 BICR）。

结果：共纳入578例接受pembro治疗的患者和288例接受pbo治疗的患者。在所有患者中，OS 和 PFS 的 HR 以及 pembro 与 pbo 的 ORR 差异分别为 0.79（95% CI，0.67-0.93）、0.76（0.64-0.89）和 12.5（8.8-16.2）（表1.）。各亚组的结果一致，包括病毒病因、BCLC 分期和年龄。

结论：这项对具有相似设计、纳入/排除标准和终点的两项研究的荟萃分析显示，在研究中，pembro 与 pbo 相比，OS、PFS 和 ORR 有所改善。这些数据还显示了研究之间的一致结果，为全球 aHCC 二线 pembro 的益处提供了进一步的证据。

表1.治疗组试验结果

胰腺癌篇

PANOVA-3：吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期胰腺癌的肿瘤治疗领域的 3 期研究³

作者：

Virginia Mason Hospital and Medical Center, Seattle, WA Vincent J. Picozzi，et al.

摘要

背景：肿瘤治疗场 (TTFields) 是一种新的局部抗有丝分裂治疗方式，已获准用于胶质母细胞瘤和恶性胸膜间皮瘤。连续、非侵入性的低强度中频（150-200 kHz）交变电场通过皮肤放置的阵列传递到肿瘤。在体外， TTFields (150 kHz)，有或没有化疗，诱导对胰腺癌细胞系的抗增殖和抗克隆活性。2 期 PANOVA 研究 (NCT01971281) 表明，TTFields 与白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨 (GnP) 的组合具有良好的耐受性，在转移性和局部晚期胰腺癌 (LAPC) 中均具有良好的疗效。这些数据表明具有 GnP 的 TTFields 需要进行3期试验的评估。

方法：PANOVA-3 (NCT03377491) 是一项前瞻性、随机、3 期试验，旨在研究 TTFields 与 GnP 对 LAPC 患者的疗效和安全性。计划招募556名患者。入组标准包括不可切除的 LAPC（根据NCCN指南）、东部肿瘤协作组 0-2 的表现状态，以及之前没有进展或治疗。患者将按体能状态和地理区域进行分层，并以 1:1 的比例随机分配到 TTFields 加 GnP 或单独的 GnP。白蛋白结合型紫杉醇的标准剂量（125 mg/m2 ) 和吉西他滨 (1000 mg/m 2) 将在 28 天周期的第 1、8 和 15 天给药。根据实体瘤 V1.1 中的反应评估标准，TTFields (150 kHz) 将以 ≥ 18 小时/天的速度交付，直到局部疾病进展。每 4 周进行一次随访，每 8 周进行一次胸部和腹部计算机断层扫描。局部疾病进展后，每月对患者进行随访直至死亡。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期 (PFS)、局部 PFS、客观缓解率、1 年生存率、无痛和无穿刺生存率、可切除率、生活质量和毒性。每个对数秩检验估计样本量，比较接受 TTFields 加 GnP 治疗的患者的事件发生时间与单独接受 GnP 治疗的患者的已发表临床试验数据。PANOVA-3 旨在检测 OS 中 0.75 的风险比。I 类错误设置为 0.05（2 面），功率设置为 80%。该试验目前正在奥地利、比利时、加拿大、中国、克罗地亚、捷克共和国、法国、德国、香港、匈牙利、以色列、意大利、波兰、西班牙、瑞士和美国的 104 个地点进行招募。

参考文献

1.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20283

2.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20285

3.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20361

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree