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复旦肿瘤研究科研人员获3000万美金投资

2016年03月20日

来源：解放日报

作者：俞陶然

CAR-T治疗实体瘤获得突破

李宗海的办公室，挂着一幅书法作品：“科学创造　济世救人”，这是科济生物公司名字的由来，也抒发着企业创始人的情怀。在中南大学湘雅医学院读书时，他的两个舅舅先后因癌症去世，让他立下志向：在有生之年为攻克癌症而奋斗。2002年，李宗海考入上海市肿瘤研究所，师从顾健人院士研究肿瘤基因治疗。获得博士学位后，他留在该所癌基因及相关基因国家重点实验室，建立了肿瘤生物治疗实验室。

从2005年出任生物治疗研究组长，到2015年推动CAR-T细胞制剂进入肝癌、脑癌临床试验，李宗海团队可谓“十年磨一剑”。CAR-T的中文名称是“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”。T淋巴细胞具有免疫活性，好似人体内的军队，专门杀灭外来入侵者；“CAR”是一种分子修饰物，包含识别肿瘤抗原的抗体序列，使T淋巴细胞具有对肿瘤的靶向性。CAR对于T淋巴细胞而言，犹如卫星导航系统，能使其准确识别并消灭肿瘤细胞。

2013年，美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“年度十大科学突破”之首，因为这种新疗法显示出很好的临床效果：一些白血病患者接受CAR-T细胞制剂注射后，奇迹般康复。如今，CAR-T治疗白血病（属于血液肿瘤）的有效率可达到94%，但用于实体瘤治疗尚有待攻克。

“血液肿瘤好比分布在血液里的散兵游勇，实体瘤则是碉堡里的顽敌，用免疫细胞消灭实体瘤要打攻坚战，难度很大。”李宗海说。然而，凭借对肿瘤靶点、抗体分子设计的深入研究，他带领团队在CAR-T治疗实体瘤领域取得了突破。2014年10月，他们在知名学术期刊《临床肿瘤研究》上，发表了国际上第一篇有关CAR-T治疗肝癌的论文。动物实验显示，他们研发的CAR-T细胞制剂仅注射一针，就能彻底消灭小鼠体内的肝癌细胞。在脑癌实验中，他们设计的CAR-T则完全清除了小鼠颅内的胶质瘤。

既做研究员博导又做创业者

如何推动这些成果尽快走向临床，转化为产品？李宗海选择了留岗创业——在担任研究员和博士生导师，完成研究所科研任务同时，与师弟王华茂博士等人联合创办企业，开展创新型免疫细胞治疗研究和临床试验。

谈到创业的原因，他说，新药开发需要技术人才和大量资金，唯有企业才能集聚这两者。例如，研制CAR-T中抗体的人才，很难发表好的论文，所以往往不愿意在高校、科研院所工作。资金方面，国际上开发一种创新药物，平均要投入10亿—15亿美元。以CAR-T临床试验为例，每个患者试验的成本高达数十万元，没有企业和资本的介入，是不可能完成的。

市科委生物医药处处长郑忠民分析，李宗海选择创业而不是将成果转移给企业，与免疫细胞疗法特点也有关联。“这是一种个性化治疗手段，需要从患者体内提取免疫细胞，再进行体外基因修饰、扩增，制成生物制剂。在研发和临床试验过程中，科学家必须深度介入，随时发现并解决难题，所以科学家创办公司是一个很好的选择。”

在上海科创中心“22条意见”的指引下，上海市肿瘤研究所领导对李宗海的选择给予了大力支持。

去年，研究所与科济生物医药（上海）有限公司签订战略性合作协议，由科济生物出资支持研究所的项目成果转化，双方按一定比例分享利益。“科技成果转化的每个项目都不一样，如何转化？利益如何分配？要具体情况具体分析。最关键的是要达到多赢，对推动成果转化有益，对社会有益，对单位、研发团队和投资方都有益。”李宗海告诉记者。

融资后将启动多项临床试验

留岗创业，是一条既坎坷又充满希望的道路。尽管科济生物成立之初，就完成了A轮融资，但这笔资金用于建厂房、开展临床试验，几个月就花完了。去年下半年，为了支撑企业的日常运营、研发和临床试验，李宗海不得不四处借款。

好在肝癌、脑癌CAR-T细胞制剂的I期临床试验结果令人振奋：一些肝癌患者经过CAR-T 治疗后，肿瘤相关指标趋于正常；　一些颅内长有胶母细胞瘤（恶性程度最高的胶质瘤）的患者，已达到临床缓解。这使得科济生物获得了资本市场的青睐。今年1月，公司与佐力创新医疗、KTB、KTBN、凯泰成长、上海嘉稹签订了3000万美元B轮融资协议，以加快国内临床试验、启动美国临床试验、扩建厂房和研发团队。上海财经大学创业学院执行副院长刘志阳认为，借助风险投资完成从专利发明、产品开发、中试到大规模市场推广的全过程，应成为创新型企业发展的常态，科济生物选择了一条正确的发展道路。

如今，借助上海交通大学医学院附属仁济医院和上海市肿瘤研究所“院所合一”、肿瘤基础研究与临床紧密结合的新机制，肝癌、脑癌CAR-T细胞制剂I期临床试验正在仁济医院进行。肺鳞癌、淋巴瘤细胞白血病CAR-T 细胞制剂的临床研究，即将在上海市胸科医院等医院启动。就在记者采访时，李宗海收到了一名医生的短信，询问肺鳞癌临床试验的启动时间，因为许多病人接受放疗、化疗后不见好转，迫切希望试用CAR-T细胞制剂。

今年，科济生物还计划启动胃癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌CAR-T细胞制剂I期临床试验。“我的母亲就是因胃癌去世的。”李宗海叹了口气道，“我希望早日开发出治愈胃癌的制剂，这是告慰母亲的最好方式。”

根据计划，科济生物将于2017年启动首次公开募股，并力争于2021年把治疗实体瘤的CAR-T细胞制剂推向市场。郑忠民表示，靶向性免疫细胞疗法是肿瘤治疗的重要方向，美国等发达国家尚处在临床研究阶段，李宗海团队与国际先进水平保持同步，市科委将继续关注其临床试验效果。