2022 AACR 年会于美东时间4月8日至13日在路易斯安那州新奥尔良举行。作为癌症研究界关注的焦点，来自世界各地的科学家、临床医生、其他医疗保健专业人员、幸存者和倡导者齐聚一堂，分享癌症科学和医学的最新进展。
日前，会议上消化领域的部分LBA摘要已出！今年的胃肠道肿瘤领域会有哪些精彩研究？一起来看看吧！
BRAFV600E 结直肠癌患者的 BRAF、MEK 和 PD-1 联合抑制：来自 2 期试验的相关研究1
Combined BRAF, MEK, and PD-1 inhibition in BRAFV600E colorectal cancer patients: Correlative studies from a phase 2 trial
第一作者：Jun Tian
摘要编号：LB003/3
摘要内容
背景：尽管 BRAF 抑制剂联合 EGFR 和/或 MEK 抑制剂在 BRAFV600E 结直肠癌 (CRC) 中的疗效有所提高，但缓解率仍然很低，临床获益并不持久。临床前研究表明，靶向 BRAF 的治疗与免疫检查点阻断相结合可以增强抗肿瘤活性。研究者之前已经报道了抗 PD-1 抗体spartalizumab 联合 BRAF抑制剂达拉非尼和 MEK 抑制剂曲美替尼在 BRAFV600E CRC 患者中的疗效的 2 期临床试验。在 26 名患者中，总缓解率 (ORR) 为38% (10/26)，与 BRAFV600E CRC 的历史对照相比具有优势，但该试验中患者缓解的机制需要进一步研究。
方法：对 23名患者在基线水平和第15天时的肿瘤活检进行单细胞 RNA-seq (scRNA-seq)。患者来源的类器官 (PDO) 是从基线肿瘤活检中产生的。
结果：配对活检的scRNA-seq 显示，治疗后患者的 CD8+ T细胞浸润增加，临床结果更好（PFS > 6 个月，n=11）。从肿瘤上皮的治疗前与治疗前差异表达分析和基因集富集分析，研究者观察到免疫基因特征的更明显诱导和富集，例如抗原加工和呈递、I 型和 II 型干扰素反应、趋化因子活性，如以及对 PFS > 6 个月的患者的治疗具有优越的MAPK通路抑制作用。相比之下，PFS < 6个月 (n=12) 的患者在肿瘤细胞中表现出较少的免疫基因上调和 MAPK 通路抑制。用达拉非尼和曲美替尼治疗的PDO表现出基因表达变化，这反映了在相同患者中观察到的肿瘤细胞的scRNA-seq变化。PDO中的 BRAF/ERK抑制剂治疗产生了更显著的MAPK通路抑制和免疫基因诱导。
结论：联合抗 PD-1和 BRAF/MEK抑制剂的相关研究表明，MAPK通路抑制诱导的肿瘤内在免疫反应可能是 BRAF 靶向治疗与免疫检查点阻断之间协同作用的基础。明显的MAPK 通路抑制作用可增强肿瘤细胞中更显著的免疫基因诱导，这为进一步的临床研究提供了依据。
开发用于治疗胃癌的新型高分化抗 FGFR2b 抗体 GB21022
Development of GB2102, a novel and highly differentiated anti-FGFR2b antibody for the treatment of gastric cancer
第一作者：Tiantian Zhou
摘要编号：LB539
摘要内容
背景：胃癌（GC）是一种复杂且异质的疾病，可供选择的治疗方案有限。成纤维细胞生长因子受体2b (FGFR2b) 在大约2-30%的GC中过度表达，并与较差的预后相关。Bemarituzumab 是一种非岩藻糖基化人源化单克隆抗体，可特异性抑制FGFR2b。在FIGHT试验中，bemarituzumab在GC中显示出有益的反应，但似乎会导致高角膜不良事件。据推测，FGF10抑制可能是 bemarituzumab 的角膜毒性机制。研究者最近聚焦于一种针对FGFR2b的单克隆抗体，具有有效的FGF7阻断活性但对FGF10的抑制活性较弱。因此，GB2102作为一种特异性的抗体疗法，可能减少眼部不良反应。
方法： GB2102是通过小鼠FGFR2b蛋白免疫后杂交瘤技术并进行ELISA 评估 FGF7和FGF10配体阻断产生的。在SNU-16胃癌肿瘤细胞系中研究了FGF7诱导的FGFR2b磷酸化和细胞增殖。通过 IL-2 激活的 NK 细胞诱导的靶细胞裂解来评估抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 功能。
结果：GB2102 通过抑制FGF7诱导的FGFR2b磷酸化和肿瘤细胞增殖来有效阻断 FGF7-FGFR2b 通路。但与基线相比，GB2102显示出对 FGF10与FGFR2b 结合的弱阻断，表明 GB2102在角膜毒性方面可能具有更好的安全性。在 ADCC 功能测定中，GB2102通过原代人NK细胞诱导有效的 ADCC 作用以杀死表达 FGFR2b 的肿瘤细胞。
结论：综上所述，临床前研究表明，GB2102 是一种抗 FGFR2b 抗体，具有强效的 ADCC 作用和强 FGF7 阻断作用，但对 FGF10 的抑制作用较弱。这些结果表明GB2102可能是治疗FGFR2b阳性胃癌的安全有效的候选药物。
对结直肠癌患者的循环肿瘤 DNA 进行超深度靶向测序，以预测治疗反应和术后随访3
Ultra-deep targeted sequencing of circulating tumor DNA with colorectal cancer patients for prediction of treatment response and post-surgical follow-up
第一作者：Hyeonah Lee
摘要编号：LB547
摘要内容
目的：结直肠癌 (CRC) 患者需要有效的生物标志物来评估治疗效果和监测微小残留病灶。然而，目前的监测工具，如肿瘤标志物和成像方法，预后性能有限。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 可能是监测 CRC 患者的有用生物标志物。本研究使用ctDNA评估了靶向二代测序 (NGS) 小组在监测 CRC 临床决策中的作用。
实验设计：研究者前瞻性地招募了100名CRC患者并收集了197份血浆样本，并收集74名患者的手术后样本，对 42名患者在手术后立即进行辅助治疗的随访期间进行了监测。26例患者经辅助治疗后取血，未进行手术。对患者的14个CRC相关基因进行了超深度测序，并尽可能在采血时与组织样本相匹配。NGS 结果与临床病理特征和临床结果的相关性进行了评估。
结果：ctDNA测量水平与肿瘤分期相关。IV期患者的ctDNA浓度明显高于I期患者。经ctDNA检测，在69%的患者（n=100）中发现了14个基因的112处改变。结果显示，APC（29%）、TP53（25%）、KRAS（19%）和EGFR（5%）是最常发生突变的基因。在37名患者中检测到RAS家族基因突变，与组织样本的一致性为89%。此外，与CEA 相比，ctDNA 检测被发现具有更好的预测性能。ctDNA 突变水平的动态反映了五名随访患者的克隆进化和临床结果。这些数据表明 ctDNA 是一种敏感的监测生物标志物，可用于患者的任何临床状况。
结论：本研究表明， ctDNA检测可在CRC患者中成为一种有价值的非侵入性监测工具，用于监测治疗期间或治疗后的疾病状态。连续ctDNA检测可以通过监测疾病进展和克隆进化来改善患者管理。
1.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/19960
2.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/19230
3.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20101
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