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【2022 ELCC】FURLONG III期研究结果：伏美替尼一线治疗NSCLC PFS突破20个月

2022年04月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲中部时间3月30日~4月2日，2022年欧洲肺癌大会（ELCC）圆满结束，会上我国学者石远凯教授在口头报告专场汇报了FURLONG研究的3期生存结局。

研究结果表明，与吉非替尼相比，伏美替尼作为EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗可显著延长患者PFS，且3级以上TRAEs发生率更低。

报告专家：中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授

研究背景：目前，我国已有三种用于治疗晚期肺癌的第三代EGFR-TKI类药物获批上市，包括奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼。FLAURA研究首次证实，相较于第一代EGFR-TKI，第三代EGFR-TKI一线治疗可进一步改善患者预后，奥希替尼治疗组中位无进展生存期（PFS）为18.9月，并可延长总生存期（OS）至38.6月。2021年ASCO会议报告的AENEAS研究同样证实另一种第三代EGFR-TKI阿美替尼作为EGFR敏感突变NSCLC一线治疗的可行性，该研究中中位PFS长达19.3个月，但基于当前研究结果，尚不能明确其是否可带来OS获益。

FURLONG研究设计：随机、双盲、多中心、III期临床研究（NCT03787992），涉及中国大陆55家医院

主要入组标准包括：1、局部晚期或转移性肺腺癌；2、EGFR敏感突变（Ex19Del或L858R）；3、初治；4、ECOG体能评分0-1分。此外，该研究允许纳入无症状性脑转移患者。

分层因素包括：EGFR突变类型（Ex19Del vs L858R）、中枢神经系统（CNS）转移（有vs无）。

患者1:1随机分配进入伏美替尼（80mg QD）治疗组或吉非替尼（250mg QD）治疗组，直到疾病进展或无法耐受的毒性反应。

主要研究终点为由独立评审委员会评估的PFS。次要研究终点包括客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）、OS、反应深度（DepOR）、肿瘤进展时间（TTP）、安全性和患者报告的结局指标（PROs）。

研究结果：截至2021年9月15日，伏美替尼治疗组和吉非替尼治疗组分别入组178和179例患者，两组间在性别比、年龄、体能状态、吸烟史、肿瘤分期、EGFR突变类型、CNS转移情况等基线特征总体相似，其中伏美替尼组纳入63例（35%）合并CNS转移的患者。

在数据截止时，PFS成熟度为62%。伏美替尼治疗组中位PFS为20.8个月，吉非替尼治疗组中位PFS为11.1个月。相较于吉非替尼，伏美替尼可降低56%的肿瘤进展风险（HR=0.44，95%CI 0.34-0.58），并显著延长患者PFS。此外，在所有预先指定的亚组中（包括EGFR突变类型和CNS转移），伏美替尼治疗组PFS均优于吉非替尼治疗组。

除PFS以外，伏美替尼治疗组DOR（19.7个月 vs 10.5个月）和TTP（20.9个月 vs 11.2个月）均显著优于吉非替尼治疗组，但ORR（89% vs 84%）、DCR（96% vs 93%）、DepOR（61.1% vs 55.9%）在两组间差异不显著。值得注意的是，当前OS成熟度为32%，虽然两组患者中位OS均未达到，但HR获益已跨越显著性边界（HR=0.94，95%CI 0.65-1.36），伏美替尼长PFS优势能否转化为长OS有待后续数据的验证。

次要终点.png

安全性方面，伏美替尼治疗组中位暴露持续时间为 18.3 个月，吉非替尼组为 11.2 个月，3级以上治疗相关不良反应（TRAEs）的发生率分别为11%和18%，严重不良反应（SAE）发生率均为6%，治疗中断率分别为3%和2%。常见TRAEs为ALT升高（28% vs 54%）、腹泻（25% vs 36%）、AST升高（25% vs 49%）、白细胞计数减低（15% vs 11%）、口腔溃疡（12% vs 9%）、中性粒细胞计数减低（10% vs 6%）等。

安全性.png

研究结论：与吉非替尼相比，伏美替尼作为EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗可显著延长患者PFS，且3级以上TRAEs发生率更低，提示伏美替尼是此类患者一线治疗药物的新选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire