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聚焦“罕见”，精准领航 ——2022ELCC NSCLC罕见靶点治疗新进展

2022年03月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近十余年来，随着精准医疗的快速发展，除常见基因变异（如EGFR、ALK等）之外，越来越多的罕见靶点突变（如KRASG12C、ROS1、RET、MET、NTRK等）被国内外指南推荐，备受关注；尤其是针对罕见基因变异靶向药物的相继问世，给患者带来了更多生的希望。2022年欧洲肺癌大会（ELCC）将于3月30日~4月2日正式拉开帷幕，针对肺癌罕见突变靶点的治疗进展如何？今年有哪些新突破？

本期肺凡e刻，我们请到天津医科大学肿瘤附属医院任秀宝教授，带您迅速了解ELCC罕见靶点的最新资讯。

任秀宝

主任医师、教授、博士生导师

天津医科大学肿瘤医院生物治疗科主任

CSCO肿瘤免疫治疗专家委员会常务委员

CSCO恶性黑色素瘤专家委员会常务委员

CSCO罕见肿瘤专家委员会常务委员

天津市医学会肿瘤学分会主任委员

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会副主任委员

中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会副主任委员

“国家特支计划”百千万工程领军人才，人社部“万人计划”领军人才，国务院政府特贴获得者。主编《实体肿瘤细胞免疫治疗》，在Signal Transduct Target Ther. ，Clinical Cancer Research等杂志发表SCI论文70余篇（通讯作者）。

内容概要

此次ELCC部分摘要已在会前公布，本期主要披露并总结MET、ROS1/NTRK、KRAS等靶点的临床研究数据。

1. MET靶点

Savolitinib最终OS达12.5个月，亚组分析亦显示OS获益【摘要号：2MO】
Tepotinib不同治疗线数分层的疗效和安全性数据公布【摘要号：24P】
Tepotinib亚洲数据显示：ORR达54.4%，mOS为20.4个月（VISION研究）【摘要号：25P】
Campatinib一线数据（GEOMETRY mono-1研究）【摘要号：26P】
EMB-01 I期研究显示初步疗效，安全性可耐受【摘要号：22P】

2. ROS1/NTRK靶点

TQ-B3101单药一线治疗ROS1+ NSCLC，ORR达78.4%，mPFS达15.6个月【摘要号：8MO】
Entrectinib治疗ROS1+ NSCLC和NTRK+实体瘤，具有卓越疗效和脑转移治疗潜力【摘要号：111P】
Entrectinib治疗NTRK+ NSCLC，显示强大的脑转移治疗潜力【110P】
Larotrectinib治疗TRK+ NSCLC疗效更新和ctDNA分析【摘要号：61P】

3. KRAS靶点

Sotorasib诱导的肝毒性或非肝毒性可能与抗PD-(L)1治疗后序贯Sotorasib相关【摘要号：37P】

2MO：陆舜教授

标题：savolitinib在MET 14号外显子跳跃突变NSCLC患者中的最终OS结局与亚组分析

核心信息：Savolitinib在METex14+ NSCLC中的最终总生存期（OS）与亚组分析的更新显示：中位随访28.4个月，全分析集（FAS）的中位OS为12.5个月；12例经治和13例初治肺肉瘤样癌（PSC）患者的mOS分别为19.4个月和10.9个月；PSC与其他NSCLC患者的mOS分别为10.6个月与 17.3个月；脑转移患者的mOS为17.7个月；且具有可接受的安全性。

8MO：陆舜教授

标题： TQ-B3101一线单药治疗ROS1阳性NSCLC患者的疗效与安全性

核心信息：TQ-B3101一线单药治疗局部晚期或转移性ROS1+ NSCLC，研究结果显示：客观缓解率（ORR）达78.4%，DCR达87.4%，IRC评估的中位无进展生存期（mPFS）为15.6个月，中位缓解持续时间（mDoR）为20.3个月，mOS尚未达到；安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为45.1%，最常见不良反应为肝毒性和血液学毒性，耐受可管理。

111P：陆舜教授

标题： Entrectinib 在中国（中国大陆、香港、台湾）局部晚期/转移性 ROS1 融合阳性（fp）NSCLC 和 NTRK-fp 实体瘤的患者中的应用

核心信息： Entrectinib 在中国亚组（来自STARTRK-2 研究）中的主要结果显示：中位随访28.5个月，38例ROS1-fp NSCLC 患者的ORR为 63%，基线有/无脑转移患者ORR为58.3%/65.4%；中位随访10.6个月，21例NTRK-fp实体瘤患者的ORR为81%，颅内ORR为100%，基线有/无脑转移患者ORR为100%/76.5%；且大多数TRAEs为1/2级和非严重的，安全性良好。

110P：Byoung Chul Cho教授

标题： Entrectinib在 NTRK 融合阳性 (NTRK-fp) NSCLC 患者中的疗效和安全性更新

核心信息： Entrectinib在NTRK-fp NSCLC患者中的最新疗效和安全性结果显示：在22例NTRK-fp NSCLC疗效可评估患者中，BICR 评估的 CNS 转移患者中，IC-ORR 为 55.6%（n=5/9）。在 39例NTRK-fp NSCLC 安全性可评估患者中（接受≥1 剂Entrectinib），大多数（64.1%）TRAEs 为 1-2 级，且剂量经过调整后可控；28.2%、25.6% 和 5.1% 的患者因TRAE减量、剂量中断和停药；无5级TRAE。

37P：Ali Chour教授

标题：在KRAS^G12C突变肺癌中，Sotorasib诱导的肝毒性和非肝毒性与抗PD(L)1 治疗序贯Sotorasib有关

核心信息：抗PD(L)1 治疗序贯Sotorasib可能与≥3级肝和非肝毒性增多相关。纳入的102例患者中，48（45.1%）患者接受Sotorasib治疗前的最后一次治疗为抗PD(L)1 治疗（IO-序贯组），剩下的54例患者中,83.3%接受一种抗PD(L)1 治疗（非IO-序贯组）。IO-序贯组和非IO-序贯组中分别由23.5%和6.86%的患者出现至少一例3级SRAE（P＜0.05）；IO-序贯组45例患者出现≥3级SRAE，31例为肝毒性；IO-非序贯组12例患者出现≥3级SRAE，7例为肝毒性。

61P：Victor Moreno Garcia教授

标题：Larotrectinib治疗TRK融合阳性 NSCLC的疗效更新和ctDNA分析

核心信息：该研究采用液体活检进行ctDNA分析，纳入的20例转移性肺癌患者，15例患者IRC可评估，研究显示：ORR 为 87%（2 例CR，11 例PR，2 例SD）。mDoR未达到，12个月DoR率为 64%；mPFS为 33.0 个月；mOS为 40.7 个月，TRAEs大多为1-2级，研究开始时46%的患者检测到NTRK基因融合。

24P：Frank Griesinger教授

标题： Tepotinib治疗MET外显子14跳跃NSCLC患者：按不同治疗线数分层的疗效和安全性

核心信息：275例疗效可评估患者中，138例经治（+2L）患者的ORR为44.2%，中位缓解时间为11.1个月，mOS为19.9个月；137例初治（1L）患者的ORR为54.0%，中位缓解时间为32.7个月，mOS为17.6个月；基线脑转移患者51/275【18.5%】的ORR为52.9%，中位缓解时间为9.0个月；TRAEs大多为轻至中度，安全可耐受。

25P：James Chih-Hsin Yang教授

标题：Tepotinib 在亚洲MET外显子14跳跃的晚期 NSCLC 患者中的应用

核心信息：VISION研究纳入106例亚洲患者，截至2021年2月1日，79例患者进行了≥3个月的随访并评估了疗效，ORR为54.4%，mDoR为18.5个月，mPFS为12.1个月，mOS为20.4个月, 最常见的不良事件（AE）是外周水肿、肌酐升高和腹泻；29.5%的患者出现≥3 级TRAE。 29.5%的患者因TRAE减量，43.2% 的患者中断治疗，14.8%的患者永久停药。

26P： Jurgen Wolf教授

标题：Capmatinib 治疗（Tx）初治 MET 外显子 14 突变（METex14）晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）：GEOMETRY mono-1 的更新结果

核心信息：GEOMETRY mono-1 研究是，队列7纳入32例初治 METex14 NSCLC患者，接受Capmatinib治疗400mg ，每天2次。更新结果显示：ORR为68.8%，mDoR为16.59个月，mPFS 为12.45个月；安全性数据与之前发表数据一致。

22P：周清教授

标题：EMB-01：一种 EGFR-cMET 双特异性抗体，在晚期/转移性实体瘤中的 I 期结果

核心信息：EMB-01治疗晚期/转移性实体瘤的I 期结果显示：最常见的TRAEs为皮疹（66.7%）、肌痛（63.3%）、恶心（28.3%）、甲沟炎（25.0 %）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和血肌酸磷酸激酶（CK）MB 升高（均为 20.0%）；在38例可评估NSCLC患者中，DCR为42.1%，最长治疗时间为 73 周，1600mg QW 被确定为 RP2D。

参考文献

1. S. Lu，et al. 2022ELCC. abstract 8MO

2. S. Lu，et al. 2022ELCC. abstract 2MO

3. S. Lu，et al. 2022ELCC. abstract 111P

4. A. Chour，et al. 2022ELCC. abstract 37P

5. Byoung Chul Cho，et al. 2022ELCC. abstract 110P

6. Victor Moreno Garcia，et al. 2022ELCC. abstract 61P

7. F. Griesinger，et al. 2022ELCC. abstract 24P

8. J. Yang，et al. 2022ELCC. abstract 25P

9. J. Wolf，et al. 2022ELCC. abstract 26P

10. Zhou Qing，et al. 2022ELCC. abstract 22P

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Frank