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【SGO 2022】LBA：Leuven HRD检测 vs Myriad myChoice PLUS检测对PAOLA-1研究中卵巢癌患者的预测价值

2022年03月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于3月18~21日以线下结合线上会议的形式召开。3月20日，SGO官网公布了会议摘要内容。【肿瘤资讯】摘选其中的重要研究进行报道。本次会议的【Late Breaking Abstracts】专场，鲁汶大学医院的Liselore Loverix教授公布了Leuven HRD检测比较Myriad myChoice PLUS检测对来自PAOLA-1/ENGOT-ov25研究的468例卵巢癌患者的预测价值。【肿瘤资讯】对研究内容做简要报道。

目的

III期PAOLA-1/ENGOT-ov25研究评估了晚期卵巢癌一线标准治疗（包括贝伐单抗）后奥拉帕利维持治疗的疗效。利用Myriad myChoice PLUS检测方法检测出入组患者的BRCA突变和同源重组缺陷（HRD）状态。研究者发现，在有或没有BRCA突变（BRCAm）的HRD肿瘤中观察到显着改善的无进展生存期（PFS），而在同源重组修复正常（HRP）肿瘤中未观察到显著的预后改善，这提示我们需要在患者一线治疗中进行HRD检测。作为ENGOT欧洲HRD计划的一部分，研究者开发了Leuven HRD检测。这是首次利用实验室开发的HRD检测方法对比Myriad检测，包括分析对奥拉帕利在卵巢癌一线维持治疗中PFS获益的预测价值。

方法

Leuven HRD检测首先是在鲁汶大学医院生物标本库的卵巢癌肿瘤样本基础上开发的。然后，检测了来自PAOLA-1/ENGOT-ov25研究的468个可用卵巢癌的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本的DNA。以±40倍的覆盖率对±90，000个全基因组单核苷酸多态性（SNP）位点、以±400倍的覆盖率对BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、PALB2、BLM、BARD1、BRIP1和TP53的外显子进行基于捕获的靶向重测序。使用Leuven HRD和Myriad检测分析所有样本。在两种检测方法之间比较了BRCAm状态、基因组不稳定性评分（GIS）和HRD状态（包括BRCAm和GIS状态）。

研究的主要目的是比较两种检测方法预测奥拉帕利组与安慰剂组PFS的预测价值。使用Cox比例风险模型计算风险比（HR）和相关的95%置信区间（CI）。

结果

在具有可用肿瘤DNA样本的468例患者中，分别有317例（68%）和151例（32%）患者接受了奥拉帕利和安慰剂治疗。所有样本均在PAOLA-1研究范围内首先通过Myriad检测；剩余的样本提取DNA用于Leuven HRD检测。

Leuven vs Myriad HRD状态的阳性百分比一致性为94%，阴性百分比一致性为86%，总体一致性百分比为91%。使用Leuven HRR基因组合检测出的BRCA基因致病性突变的为147例（31%），而Myriad检测为151例（32%）。具有致病性BRCAm和/或GIS 56的肿瘤被认为是Leuven HRD（+）（Myriad cutoff GIS 42）。通过Leuven和Myriad检测，HRD阳性患者的比例分别为54%（n=254）和52%（n=242）。Leuven检测和Myriad检测的HRP患者分别为35%（n=164）和39%（n=182）。

HRD阳性百分比一致率

两种检测方法的HRD患病率

在Leuven HRD（+）肿瘤中，奥拉帕利组的中位PFS为44.8个月，安慰剂组为20.7个月（HR=0.404；95% CI 0.288–0.568）；而利用Myriad检测的HR为0.373。在Leuven HRD（+）BRCA野生型患者中，奥拉帕利组的中位PFS为31.1个月，安慰剂组为18.6个月（HR =0.455；95% CI 0.281–0.738）；而利用Myriad检测的HR为0.407。

HRD阳性（BRCA突变）患者的PFS

HRD阳性（BRCA野生型）患者的PFS

结论

研究观察到Leuven HRD和Myriad myChoice PLUS检测之间存在较强的相关性。在PAOLA-1研究中，Leuven HRD检测对PFS的影响与Myriad检测类似。亚组分析证实了奥拉帕利对Leuven检测BRCAm和HRD阳性/BRCAwt肿瘤患者的PFS益处。

参考文献

Liselore Loverix, Ignace B. Vergote, Pieter Busschaert, et al. Predictive value of the Leuven HRD test compared with Myriad myChoice PLUS on 468 ovarian cancer samples from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. 2022 SGO, Late Breaking Abstract 6.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo

2022年03月23日

樊丽萍

威海市中心医院 | 肿瘤内科

内容相当精彩，受教了！

2022年03月23日

樊丽萍

威海市中心医院 | 肿瘤内科

文章很好内容新颖

2022年03月23日

黄一琦

苏州大学附属第一医院 | 消化内科

文章很好内容新颖