2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于3月18-21日（当地时间）以线上线下相结合的会议形式召开。3月20日，大会公布了3项重磅研究（LBA）进展，【肿瘤资讯】为您带来相关报道。
在卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，腹腔内vs静脉内卡铂化疗联合剂量密集型紫杉醇周疗的随机3期研究（GOTIC-001/JGOG-3019/GCIG，iPocc研究）
目的
卵巢癌腹腔内（IP）化疗一般适用于减瘤手术后腹腔内有微小残留病灶的患者。然而，我们的药理学研究表明，腹腔内卡铂化疗对于较大残留病灶的患者也有一定的疗效。既往2期研究表明，对于初治的卵巢癌（OV）、输卵管癌（FT）和原发性腹膜癌（PP）患者，腹腔内卡铂化疗联合剂量密集行紫杉醇（ddTCip）方案在减瘤术后具有肉眼残留病灶的患者中具有良好的疗效。本研究的目的是评估在有微小或肉眼可见残留病灶的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，腹腔内卡铂化疗是否优于静脉内卡铂化疗（IV）（ddTCip vs ddTCiv方案）。
方法
符合条件的患者为新诊断的II-IV期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。所有患者都将接受开腹或腹腔镜初始减瘤手术。在关腹之前，所有患者被随机分配到IV组或IP组。如果患者被分配到IP组，则留置一个腹腔化疗引流口、连接引流管。IV组化疗方案为IV紫杉醇联合IV卡铂；IP组化疗方案为IV紫杉醇联合IP卡铂。紫杉醇的剂量为80mg/m2 Q1W，卡铂的剂量为AUC=6 Q3W。每位患者接受6至8个周期的化疗。具有大块残留病灶的患者可接受间期减瘤手术，然后再分配至对应的治疗组，累计化疗最多8个周期。研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS、安全性、QOL和成本/收益。
研究设计
结果
2010年-2016年期间，来自日本、新加坡、韩国、新西兰、美国和香港的655例患者被随机分配入组。肿瘤分期为II期（n=88）、III期（n=448）和IV期（n=119）。随机分组时残留病灶的大小为0cm（n=163）、<1cm（n=97）、1-2cm（n=33）或>2cm（n=362）。组织学类型为浆液性癌（n=420）、子宫内膜样癌（n=61）、透明细胞癌（n=74）和其他（n=100）。中位随访时间为55.7个月。
IP化疗显着改善ITT人群（HR =0.83，95% CI：0.69-0.99，P =0.041）和602例改良ITT（modified ITT, mITT）人群（HR =0.78，95% CI：0.65-0.94，P =0.009）的中位PFS。
ITT人群的中位PFS：IV组为20.7（95% CI：18.1-22.8）个月，IP组为23.5（95% CI：20.5-26.9）个月。
在ITT人群中，IP组和IV组PFS比较
mITT患者的中位PFS：IV组为20.0（95% CI：18.0-22.2）个月，IP组为22.9（95% CI：19.6-26.9）个月。
在mITT人群中，IP组和IV组PFS比较
亚组分析表明，残留病灶较大的患者的生存获益更大。除导管相关毒性（11.8%）外，两组患者的毒性反应基本相同。
结论
无论初始减瘤手术后残余肿瘤大小如何，ddTCip化疗相比ddTCiv方案改善了卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的PFS。
低级别浆液性卵巢癌/腹膜癌（LGSOC）的基因组特征及其对临床结局的影响
目的
低级别浆液性卵巢癌/腹膜癌（LGSOC）是一种罕见的上皮性卵巢/腹膜癌，与高级别浆液性癌相比，患者诊断年龄较小、化疗相对耐药、总生存期（OS）延长以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路易发生突变。我们在单中心队列中，通过二代测序技术探讨LGSOC的基因组特征，并评估其对临床结局的影响。
方法
研究患者入组标准包括：1）经病理学证实的LGSOC；2）研究机构或商业平台提供的二代测序数据；3）完善的临床数据。比较各临床亚组的无进展生存期（PFS）和OS，同时进行多变量Cox回归分析。
结果
从2009年到2020年，215例LGSOC患者接受NGS检测。中位诊断年龄为46.6岁。大多数患者是III期、卵巢原发肿瘤。在140例（65.1%）患者中发现了一个或多个突变；75例（34.9%）患者没有突变。在140例突变患者中，97例为携带1个突变，29例为2个，10例为3个，4例为4个。MAPK突变肿瘤包括KRAS、NRAS、BRAF、MAP2K1和RAF1基因突变的肿瘤。最常见的突变是KRAS（n=71；33.0%）、NRAS（n=24；11.2%）和BRAF（n=18；8.4%）。71个KRAS突变包括33个G12D、29个G12V、3个G12A、2个G12R、1个G12S和G12C突变，以及2个其他突变。
MAPK突变肿瘤患者（n=113）（52.6%）的PFS显著长于无MAPK突变肿瘤的患者（n=101），中位PFS分别为31.4个月（95% CI 25.1-37.7）与23.7个月（95% CI 14.1-33.3），P=0.002。
MAPK突变肿瘤患者与无MAPK突变肿瘤患者的PFS
MAPK突变肿瘤患者的OS显著长于无MAPK突变肿瘤患者（n=102）（47.4%），中位OS分别为147.8个月（95% CI 119.0-176.6）与89.5个月（95% CI 61.4-117.7，P =0.01）。
MAPK突变肿瘤患者与无MAPK突变肿瘤患者的OS
MAPK突变肿瘤患者的中位OS也显著优于无突变患者（n=75）,中位OS分别为147.8个月（95% CI 119.0-176.6）与78.0个月（95% CI 57.6-98.3)，P=0.001。
非MAPK突变肿瘤患者（n=27）的中位OS为125.1个月（95% CI 83.9-166.3）。多变量分析发现MAPK突变与OS改善显著相关。当NF1、NF2、ERBB2和EGFR突变的患者被纳入MAPK突变肿瘤的队列时，PFS和OS或多变量分析的结果均无显着差异。
诊断年龄<35岁的患者（n=46），32.6%患有MAPK突变的肿瘤；>35岁的患者（n=169），58.0%患有MAPK突变的肿瘤（P=0.002）。两组患者的中位OS分别为86.5个月（95% CI，71.3-101.8）和136.7个月（95% CI 114.6-158.8），P=0.012。
结论
与无MAPK突变肿瘤的患者相比，MAPK突变肿瘤患者具有显着改善的PFS和OS。未来需加倍努力，为LGSOC患者发掘出更好的治疗方法，尤其是年轻患者，因为这部分患者的肿瘤缺乏MAPK通路突变。
早期宫颈癌患者的开放性vs微创根治性子宫切除术：LACC研究最终分析
目的
所有患者在4.5年完成监测后，报告LACC研究的总生存（OS）结果和亚组分析情况。
方法
对接受开放或微创（MIS）手术的FIGO 2009 IA1期（LVSI+）-IB1期的宫颈鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌的患者进行前瞻性非劣效性随机研究。该研究的目的是报告所有患者完成随访4.5年后的最终总生存结果。通过亚组分析，明确可能影响疾病复发率和疾病特异性生存率（DSS）的因素。
入组流程
结果
共评估631例患者，包括319例微创手术患者和312例开放手术患者。本次会议报告两种手术方法患者的4.5年DFS、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在意向治疗人群中开放组和微创组的4.5年DFS分别为96% vs 85%（P=0.95），无进展生存期的HR为3.99（P＜0.0001），总生存期的HR为2.71（P =0.007）。
两组患者的4.5年DFS
两组患者的OS
探索性分析中，根据子宫切除标本中肿瘤大小（<2 cm）、锥切史和残留疾病的比率进行分层，评估微创手术与开放手术的复发率和DFS，结果显示，在肿瘤体积＞2cm（HR=4.25，P =0.002）和既往未接受锥切术（HR = 5.85 , P <0.0001）的患者，微创组的复发率更高和DFS更差。
探索性分析中，肿瘤≥2cm患者的残留疾病率
探索性分析中，未接受锥切术患者的残留疾病率
结论
与开放性手术相比，微创根治性子宫切除术在4.5年时的无病生存率更低，但是微创根治性子宫切除术的局部/区域复发率和死亡率更高。同时微创手术中肿瘤 > 2 cm的肿瘤学结局更差，肿瘤 < 2 cm的结局仍未知，因为事件发生率低。既往未接受锥切术的MIS患者的肿瘤学结局更差，而既往接受锥切术的患者无差异。MIS组的复发率高于开放手术组(24%vs 0%)。
Keiichi Fujiwara, Shoji Nagao, Kouji Yamamoto, et al. A randomized phase 3 trial of intraperitoneal versus intravenous carboplatin with dose-dense weekly paclitaxel in patients with ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma (a GOTIC-001/JGOG-3019/GCIG, iPocc Trial). 2022 SGO, Late Breaking Abstract 3.
David M. Gershenson, David M. Gershenson, Charlotte C. Sun, et al. The genomic landscape of low-grade serous ovarian/peritoneal carcinoma (LGSOC) and its impact on clinical outcomes. 2022 SGO, Late Breaking Abstract 7.
Pedro T. Ramirez, Michael M. Frumovitz, Michael M. Frumovitz, et al. Open vs. minimally invasive radical hysterectomy in early cervical cancer: LACC trial final analysis. 2022 SGO, Late Breaking Abstract 10.
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