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【2022 ASCO GU】TROPHY-U 01:SG联合Pembro在铂类化疗后进展、未接受过CPI治疗的患者中表现出了令人鼓舞的疗效

2022年02月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国时间2022年2月17-19日，2022 ASCO GU将如期而至，多项泌尿肿瘤研究结果将重磅公布。其中，TROPHY-U-01 队列3汇报了SG联合帕博利珠单抗作为二线治疗在基于铂类化疗后进展的检查点抑制剂(CPI)初治患者的中期疗效和安全性结果。

TROPHY-U-01 队列3：Sacituzumab govitecan (SG)联合帕博利珠单抗(Pembro)治疗以铂(PLT)为基础化疗后疾病进展的转移性尿路上皮癌(mUC)患者

会议类型及摘要号：Oral Abstract Session 434

第一作者：Petros Grivas

背景

检查点抑制剂(CPI)是PLT方案经治mUC患者的标准治疗，该疾病长期管理有限。SG是一种抗体药物偶联物，由抗滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)抗体通过专有的水解连接子与SN-38（一种拓扑异构酶-抑制剂）偶联组成。在TROPHY-U-01注册2期试验中，SG单药治疗在既往接受基于PLT的化疗和CPI后进展的mUC患者中表现出显著活性和可管理的安全性，客观缓解率(ORR)为27%，中位总生存期为11个月（Tagawa等，J Clin Oncol. 2021)。这里汇报了SG联合Pembro作为二线治疗在基于PLT的化疗后进展的CPI初治患者的中期疗效和安全性结果（队列3）。

方法

TROPHY-U-01是一项多队列、开放标签、全球性2期试验。入组患者的疾病可评估，美国东部肿瘤协作组体能状态评分(ECOG PS) 0-1，肌酐清除率≥30 mL/min。在10例患者的安全性分析期间确定了推荐的II期剂量(RP2D)，在Simon 2阶段设计中以确定的RP2D为准入组了其他患者。主要终点：根据实体瘤疗效评价标准第1.1版(RECIST1.1)由盲态独立中心审查确定的ORR。关键次要终点：研究者评估的ORR、临床获益率[CBR；完全缓解(CR)+ 部分缓解(PR)+ 疾病稳定（SD）]、无进展生存期(PFS)和安全性。

结果

在数据截止时，41例患者接受了至少一剂RP2D的SG(10 mg/kg)，患者中位年龄67岁（46-86岁），83%为男性，61%患者ECOG PS=1，76%有≥1个Bellmunt风险因素，既往接受抗癌方案的中位人数为1(1-3)。

在中位随访5.8个月时，研究者评估的ORR为34%(95% CI，20.1-50.6；1 CR；13 PR)；CBR为44%(95% CI，28.5-60.3)；6个月PFS率为47%。中位至缓解时间为2.0个月(95% CI，1.3-2.8)。最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)为腹泻(76%)、恶心(59%)、贫血(56%)、中性粒细胞减少症(44%)和乏力(41%)。59%的患者发生≥3级治疗相关AE。任何原因的关键≥3级TEAE包括腹泻(24%)、贫血(20%)、发热性中性粒细胞减少症(10%)、疲乏(7%)和乏力(5%)。2例患者因治疗相关AE中止治疗。未发生给药相关死亡。

结论

SG联合Pembro在既往接受基于PLT的化疗后发生疾病进展、未接受过CPI治疗的患者中表现出了令人鼓舞的ORR和CBR，总体安全性特征可控，未出现新的安全性信号。数据支持在mUC中进一步评价SG+CPI。

局限性：样本量小、随访时间短和缺乏随机化

临床试验号:NCT03547973

参考文献

Petros Grivas, et al.TROPHY-U 01Cohort3: Sacituzumab govitecan(SG) in combination with pembrolizumab(Pembro) in patients(pts) with metastatic urothelial cancer(mUC) who progressed after platinum(PLT)-based regimens. Oral Abstract Session 434

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley