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2月8日早间资讯 | 肿瘤临床试验中，免疫治疗、靶向治疗严重不良事件风险的性别差异；肺癌生存率性别差异的预后因素；纳武利尤单抗联合治疗晚期食管鳞状细胞癌有显著OS获益

2022年02月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今日要点

1.JCO：肿瘤临床试验中免疫治疗、靶向治疗中严重不良事件风险的性别差异

2.NEJM：肺癌生存率性别差异的预后因素

3.NEJM：纳武利尤单抗联合治疗晚期食管鳞状细胞癌，OS有显著获益

4.Lancet Respir Med：贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药治疗晚期进展的EGFR突变的NSCLC总生存分析

1.JCO：肿瘤临床试验中免疫治疗、靶向治疗中严重不良事件风险的性别差异

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与男性相比，女性发生化疗不良事件(AE)的概率更高，现阶段几乎没有研究检查接受免疫或靶向治疗中的患者性别导致的差异性。研究者使用1989年至2019年入组202项临床试验的23,296例患者的合并数据，按性别检查了不同治疗领域的AE。

研究总计分析了202项试验中发生274,688起AE的23,296例患者[女性，8,838例(37.9%)；男性，14,458例(62.1%)]；其中17,417例接受化疗，2,319例接受免疫治疗，3,560例接受靶向治疗。总体而言，64.6%(n=15,051)发生了1起或多起重度（≥3级）AE。与男性相比，女性发生重度AE的风险增加34%（比值比[OR]= 1.34；95%CI，1.27-1.42；P <0 .001），包括接受免疫治疗者中风险增加49%（OR = 1.49；95%CI，1.24-1.78；P < .001).在所有治疗中，女性发生重度症状性AE的风险增加，尤其是免疫治疗（OR = 1.66；95%CI，1.37-2.01；P <0 .001).接受化疗或免疫治疗的女性发生重度血液学AE增加。未发现非血液学AE风险存在统计学显著的性别差异。

在多种治疗方式中，女性中症状性AE和血液学AE的严重程度更高，表明存在广泛的性别差异。这可能是由于报告的AE、药物代谢/分布的药物基因组学、接受的总剂量和/或治疗依从性存在差异。在接受免疫治疗的患者中观察到特别大的性别差异，表明优先研究这些药物的AE。

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2.NEJM：肺癌生存率性别差异的预后因素

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女性在肺癌诊断中的存活时间往往长于男性；然而，这种性别相关差异的潜在驱动因素在很大程度上仍不明确。在澳大利亚的一个大型前瞻性队列中量化了与肺癌生存率性别差异相关的因素。

2006至2015年12月，488例女性和642例男性被诊断为肺癌。女性的生存期显著更长（中位数1.28 vs. 0.77年；男性HR = 1.43，95%CI 1.25-1.64；P< 0.0001）。当分别检查主要预后因素的每个亚组时，生存差异仍然存在，包括组织学亚型、诊断时分期、接受的治疗和吸烟状态。多变量分析显示，治疗相关因素解释了一半的生存差异，其次是生活方式和肿瘤特征（分别解释了28%、26%）。校正所有主要已知预后因素后，男性的额外风险降低了80%以上(HR = 1.06，95%CI 0.96-1.18；P = 0.26)。

该澳大利亚队列中性别相关的肺癌生存差异在很大程度上是由已知的预后因素解释的，表明有机会探索治疗偏好、选择和获得方面的性别差异。

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3.NEJM：纳武利尤单抗联合治疗晚期食管鳞状细胞癌，OS有显著获益

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晚期食管鳞状细胞癌的一线化疗导致不良结局。单克隆抗体纳武利尤单抗在既往接受过治疗的晚期食管鳞状细胞癌患者中显示出优于化疗的总生存获益。

在这项开放标签、3期试验中，我们将既往未经治疗、不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌成人患者以1:1:1的比例随机分配接受纳武利尤单抗联合化疗、纳武利尤单抗联合单克隆抗体伊匹木单抗或化疗。主要终点是通过盲态独立中心审查确定的总生存期和无进展生存期。首先在肿瘤细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达≥1%的患者中进行分层检验，然后在总体人群（所有随机分配的患者）中进行分层检验。

研究结果：在这项开放标签、3期试验中，研究共纳入有970例患者以1:1:1的比例随机分配接受纳武利尤单抗联合化疗、纳武利尤单抗联合单克隆抗体伊匹木单抗或化疗。在最短13个月的随访中，在肿瘤细胞PD-L1表达为1%或更高的患者中，纳武利尤单抗联合化疗的总生存期显著长于单独化疗（中位数，15.4 vs. 9.1个月；HR，0.54；99.5%CI，0.37至0.80；P < 0.001）和总体人群（中位数，13.2 vs. 10.7个月；HR，0.74；99.1%CI，0.58-0.96；P = 0.002）。在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者（中位数，13.7 vs. 9.1个月；HR，0.64；98.6%CI，0.46-0.90；P = 0.001）和总体人群（中位数，12.7 vs. 10.7个月；HR，0.78；98.2%CI，0.62-0.98；P = 0.01）。在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗联合化疗与单独化疗相比也观察到显著的无进展生存期获益（疾病进展或死亡的风险比，0.65；98.5%CI，0.46-0.92；P = 0.002），但纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与化疗相比未观察到。纳武利尤单抗联合化疗组3级或4级治疗相关不良事件的发生率为47%，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组为32%，单纯化疗组为36%。

研究结论：在晚期食管鳞状细胞癌患者中，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗和纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗的总生存期均显著长于单独化疗，未发现新增不良事件。

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4.Lancet Respir Med：贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药治疗晚期进展的EGFR突变的NSCLC总生存分析

贝伐珠单抗与表皮细胞生长因子受体（EGFR）抑制剂（如厄洛替尼）的联合治疗很有潜力，贝伐珠单抗联合厄洛替尼相比厄洛替尼单药显著延长了晚期EGFR突变患者的无进展生存期（PFS）。近期，《柳叶刀.呼吸医学》(Lancet Respir Med)杂志发表了NEJ026这项Ⅲ期试验探索贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药治疗晚期进展的EGFR突变的非小细胞肺癌试验对患者总生存期的影响。

结果表明，在厄洛替尼中加入贝伐珠单抗并不能延长转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存期（OS），没有改善患者生活质量(QoL)，在患者入组至在二线治疗过程中疾病进展或死亡的时间的探索性终点上也没有得到显著性差异。

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参考文献

1.Unger JM, Vaidya R, Albain KS, et al. Sex Differences in Risk of Severe Adverse Events in Patients Receiving Immunotherapy, Targeted Therapy, or Chemotherapy in Cancer Clinical Trials [published online ahead of print, 2022 Feb 4]. J Clin Oncol. 2022;JCO2102377. doi:10.1200/JCO.21.02377
2.Sachs E, Sartipy U, Jackson V. Sex and Survival After Surgery for Lung Cancer: A Swedish Nationwide Cohort. Chest. 2021;159(5):2029-2039. doi:10.1016/j.chest.2020.11.010

3.Doki Y, Ajani JA, Kato K, et al. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022;386(5):449-462. doi:10.1056/NEJMoa2111380

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

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