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贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药治疗晚期进展的EGFR突变的非小细胞肺癌试验（NEJ026）：对日本进行的开放标签，随机多中心Ⅲ期试验进行总生存期分析

2022年02月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前言：贝伐珠单抗与表皮细胞生长因子受体（EGFR）抑制剂（如厄洛替尼）的联合治疗很有潜力，贝伐珠单抗联合厄洛替尼相比厄洛替尼单药显著延长了晚期EGFR突变患者的无进展生存期（PFS）。近期，《柳叶刀.呼吸医学》(Lancet Respir Med)杂志发表了NEJ026这项Ⅲ期试验，探索贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药治疗晚期进展的EGFR突变的非小细胞肺癌试验对患者总生存期的影响。

结果表明，在厄洛替尼中加入贝伐珠单抗并不能延长转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存期（OS），没有改善患者生活质量(QoL)，在患者入组至在二线治疗过程中疾病进展或死亡的时间的探索性终点上也没有得到显著性差异。

背景

在FLAURA研究中，与第一代EGFR TKI(EGFR酪氨酸激酶抑制剂，厄洛替尼和吉非替尼)相比，第三代EGFR TKI-奥希替尼得到了更长的无进展生存期和总生存期。因此，奥希替尼已被作为晚期EGFR突变转移性NSCLC患者的标准一线治疗。然而，奥希替尼治疗疾病进展后，还没有标准的靶向治疗方案，患者通常接受细胞毒性化疗和免疫治疗，但效果甚微。EGFR TKI联合治疗是改善这些患者预后的有吸引力的选择。

贝伐珠单抗是一种抗血管生成的单克隆抗体，靶向血管内皮生长因子(VEGF)信号通路，是一种有希望与EGFR TKI联合治疗的候选药物。其可通过抑制肿瘤血管生成，改善EGFR TKI的传递、减轻免疫抑制，并通过效应免疫细胞促进有效的肿瘤浸润。

VEGF联合EGFR TKI的第一项Ⅲ期研究，BeTa试验比较了贝伐珠单抗厄洛替尼与厄洛替尼单药在NSCLC患者(未按EGFR突变状态分层)中的疗效，虽然两组之间的OS没有显著差异，但亚组分析表明，联合治疗为EGFR突变NSCLC患者提供了OS的益处。且贝伐珠单抗联合厄洛替尼组的PFS长于厄洛替尼单药组(17.1个月 vs. 9.7个月; 风险比[HR] 0.52, 95% CI 0.19 - 1.38)。

JO25567研究是一项随机、多中心、Ⅱ期试验，在154名日本晚期EGFR突变NSCLC患者中比较了贝伐珠单抗联合厄洛替尼与厄洛替尼单药作为一线治疗的疗效。与厄洛替尼单药治疗相比，贝伐珠单抗联合厄洛替尼显著延长PFS (16.0个月 vs. 9.7个月; HR 0.54, 95% Cl 0.36 - 0.79)。

鉴于EGFR TKI联合治疗的潜在前景，以及JO25567研究中获得的无进展生存期结果，NEJ026探索了贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗相对于厄洛替尼单药治疗在PFS和OS上的获益。截止日期为2017年9月21日的中期分析显示，贝伐珠单抗联合厄洛替尼组的PFS显著长于厄洛替尼单药组(16.9个月 vs. 13.3个月; HR 0.605, 95% CI 0.417 - 0.877; p = 0.016)。

试验开始时，奥希替尼还未成为晚期EGFR突变转移性NSCLC患者的标准一线治疗，因此NEJ026试验旨在比较贝伐珠单抗联合厄洛替尼与厄洛替尼单药治疗晚期EGFR突变转移性NSCLC的疗效。

方法

这项开放标签、随机、多中心、Ⅲ期试验(NEJ026)在日本69家中心进行。入组标准为IIIB期、IV期或术后复发、EGFR突变(19外显子缺失或21外显子Leu858Arg点突变)NSCLC，此前未接受过全身化疗，接受每日一次150mg口服厄洛替尼+每21天一次15mg/kg静脉注射贝伐珠单抗，或每日一次150mg口服厄洛替尼，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。根据性别、吸烟状况、EGFR突变亚型和临床疾病分期进行随机分层，次要终点为总体生存和生活质量 (从入组到出现最小重要差异的时间，由欧洲癌症研究和治疗机构生活质量问卷[EORTC QLQ]-C30确认)，探索性终点为患者入组至在二线治疗过程中疾病进展或死亡的时间。

结果

2015年6月3日至2016年8月31日，共纳入224名意向治疗人群。112名患者接受贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗和112名患者接受厄洛替尼单药治疗。

总生存期

在数据截止日期(2019年11月30日)和时，中位随访时间为39.2个月 (IQR 23.9–43.5)，贝伐珠单抗联合厄洛替尼组的中位总生存期为50.7个月(95% CI 37.3-NE)，而厄洛替尼单药组的中位总生存期为46.2个月(38.2-NE)( HR 1.007, 95% CI 0.681-1.490; p = 0.97)。

患者入组至在二线治疗过程中疾病进展或死亡的时间

探索性终点的中位随访时间为23.9个月 (IQR 14.2-39.1)，贝伐珠单抗厄洛替尼组患者入组至在二线治疗过程中疾病进展或死亡的中位时间为28.6个月(95% CI 22.1-35.9)，厄洛替尼组为24.3个月(20.4-29.1)(HR 0.773, 95% CI 0.562-1.065)。

生活质量 (从入组到出现最小重要差异的时间)

在EORTC QLQ-C30中，贝伐珠单抗厄洛替尼组和厄洛替尼单药组的入组至确认最小重要差异的中位时间分别为6.0个月(95% CI 5.2-11.3)和8.3个月(5.7-13.9) (p=0.47)。

参考文献

Yk A , et al. Bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib alone in Japanese patients with advanced, metastatic, EGFR -mutant non-small-cell lung cancer (NEJ026): overall survival analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):72-82.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire