首页 > 文章详情

【盘点精要】2021肺癌年终盘点Session 4：EGFR-TKI耐药研究进展（文末有惊喜）

2022年01月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR-TKI开启了晚期NSCLC精准治疗的时代，遗憾的是EGFR-TKI靶向治疗后耐药不可避免。面对EGFR-TKI的耐药“魔咒”，含铂双药化疗是目前指南推荐的标准治疗，但疗效有限，临床上迫切需要新的治疗选择。近年来，研究者也在不断尝试免疫单药、免疫联合治疗方案。2021年，EGFR-TKI耐药研究又有哪些重磅进展？

盘点正片视听盛宴

盘点精要

1. 对于T790M突变阳性耐药，阿美替尼、伏美替尼治疗EGFR T790M突变NSCLC研究数据较好。Lazertinib 240mg治疗EGFR-TKI经治进展的EGFR T790M突变阳性NSCLC取得阳性结果。WJOG8715L研究显示，奥希替尼+贝伐珠单抗较奥希替尼单药未能改善EGFR T790M突变患者生存。NEJ032A研究中，奥希替尼±化疗治疗T790M突变，单药和联合化疗组的疗效相差不大，但奥希替尼单药效果更好，且毒副作用更小。

2. 化疗仍是目前一/二线奥希替尼耐药后的主要治疗手段，对于奥希替尼耐药后的治疗，一项回顾性研究分析了化疗+免疫治疗或化疗+贝伐珠单抗对比化疗治疗奥希替尼耐药EGFR突变肺癌患者的疗效，结果显示化疗+免疫、化疗+贝伐珠单抗与化疗组的中位治疗持续时间（DOT）并没有统计学差异，中位总生存期（OS）也没有差异。一项评估在奥希替尼治疗后进展的EGFRm NSCLC中，继续奥希替尼联合化疗的疗效特征的单中心回顾性研究显示，化疗+奥希替尼的无进展生存期（PFS）显著延长，DOT显著延长，OS有延长趋势。Alisertib联合奥希替尼治疗经奥希替尼单药治疗后进展的EGFRm+LUAD抗肿瘤活性和耐受性良好。Amivantamab联合Lazertinib用于奥希替尼耐药、未经化疗的EGFR突变NSCLC，结果显示客观缓解率（ORR）36%，临床获益率（CBR）64%。

3. 对于C797S耐药的治疗，BLU-945（第四代EGFR-TKI）临床前细胞试验数据显示，BLU-945对L858R/T790M/C797S，Del 19/T790M/C797S均高度敏感。

4. 对于cMET扩增耐药的治疗，一项Ⅰ期临床研究（NCT02609776）显示，Amivantamab在奥希替尼耐药后，包括C797S/CMET扩增/EXON 20ins突变的NSCLC患者中，显示出可控的安全性和初步缓解。

5. 对于RET融合耐药的治疗，研究显示奥希替尼与选择性RET抑制剂BLU-667在EGFR突变伴获得性RET重排患者中具有临床活性。

6. 对于BRAF突变耐药的治疗，BRAF/MEK抑制剂联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKI耐药的BRAF突变NSCLC具有一定抗肿瘤活性。

7. 对于SCLC转化耐药的治疗，研究显示与单纯化疗相比，化疗联合EGFR-TKI或贝伐珠单抗治疗SCLC转化的EGFR突变晚期肺腺癌患者，可能具有更好的疗效(ORR和pPFS)，但两组OS并无显著差异。

8. 对于HER2阳性耐药的治疗，T-DM1、波奇替尼、吡咯替尼、DS-8201相关的研究都取得了阳性数据。奥希替尼联合T-DM1可以控制奥希替尼治疗后的HER2耐药。

9. 对于HER3阳性耐药的治疗，HER3抗体偶联体药物U3-1402用于EGFR-TKI耐药NSCLC，显示出抗肿瘤活性。

10.免疫单药治疗EGFR TKI耐药NSCLC，ATLANTIC研究显示对于EGFR TKI耐药NSCLC，Durvalumab单药后线治疗在PD-L1≥25%人群初显有效，但疗效有限。Ⅱ期WJOG8515L研究：纳武利尤单抗 vs 卡铂/培美曲塞，纳武利尤单抗组中位PFS、ORR、DCR均低于化疗组，中位OS两组未见明显差异。

11. 免疫联合化疗治疗EGFR TKI耐药NSCLC，CT18研究显示特瑞普利单抗联合化疗在EGFR阳性NSCLC EGFR TKI治疗进展的人群带来明显生存获益，安全可控。帕博利珠单抗+化疗治疗TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者 OS显著获益。

12. 免疫+抗血管治疗EGFR TKI耐药NSCLC，ALTER-L038研究：安罗替尼联合PD-L1抑制剂TQ-B2450治疗EGFR TKI耐药NSCLC，中位PFS 8.0个月，ORR 11.1%，DCR 77.8%。

13. 免疫+抗血管+化疗治疗EGFR TKI耐药NSCLC，IMpower150研究EGFR突变亚组显示，对于TKIs治疗失败的EGFR突变患者，ABCP 可能是一种新的治疗选择。ORIENT-31研究是一项信迪利单抗+IBI305+化疗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的前瞻性、随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究，研究结果显示免疫联合方案带来显著生存获益，安全性可控可耐受。BGB-A317-2001-IIT研究，一项替雷利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗治疗TKI耐药EGFR突变非鳞NSCLC的疗效及安全性的Ⅱ期临床研究正在开展中。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞/卡铂治疗TKI耐药EGFR突变晚期NSCLC，中位PFS 9.4个月，中位OS 18个月。ATLAS 研究，一项阿替利珠单抗+卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗对比培美曲塞+顺铂/卡铂治疗TKI耐药的EGFR突变/ALK重排NSCLC的Ⅲ期开放标签随机研究也正在开展中。

14. 双特异性抗体SHR-1701治疗EGFR TKI耐药NSCLC的研究观察到早期疗效。

学术要点再回顾