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美例说实战分享79|“来那度胺”再治疗“来那度胺”耐药后的RRMM

2021年12月31日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,由于其异质性,随着复发进展其PFS逐渐缩短,治疗难度加大,尤其新药暴露以及移植后进展的患者是目前临床医生关注的热点问题。本文讲述了一例MM患者,治疗过程中疾病多次复发,在来那度胺耐药后,后续治疗再联合包含来那度胺为基础的方案(DRd方案)治疗,获得完全缓解,生存时间长达13年。

               
田卫伟
主任医师、硕士生导师

山西白求恩医院血液科科副主任
北京大学医学部访问学者
山西省青年优秀人才
中国继续教育协会血液学专业青年委员会常务委员
山西省医学会血液病学青年委员会副主任委员
山西省医师协会血液病青年委员会副主任委员
山西省老年医学缓和医学副主任委员
研究方向:浆细胞肿瘤包括多发性骨髓瘤、淀粉样变、POEMS综合征、巨球蛋白血症和M蛋白相关性疾病的诊断与治疗

               
赵洁
主治医师、硕士研究生

山西白求恩医院血液科
山西省健康协会血液学分会委员
山西省医学会血液淋巴瘤学组委员
山西省继续教育协会血液分会委员
主攻方向:浆细胞肿瘤以及淋巴增殖性疾病的诊治

临床资料

病史介绍

患者,女,59岁,因“双侧肋弓、胸骨疼痛”入院。

既往治疗史

既往健康状况:多发性骨髓瘤‘’12年余。

首发症状:2008年患者主诉“腰背部疼痛”,于当年确诊多发性骨髓瘤(IgD-λ型,DS分期Ⅲ期A,ISS分期Ⅱ期)。

前期治疗:诱导化疗,自体干细胞移植(ASCT),免疫抑制剂(IMiD),蛋白酶体抑制剂(PI)

辅助检查

血常规:WBC 3.1×109/L,Hb 95g/L,PLT 79×109/L;

生化:M-pro:0.63g/L;

血免疫固定电泳:可见单克隆IgD λ成分;

尿免疫固定电泳:可见单克隆轻链λ成分。

专科检查

流式细胞术:单克隆异常表型;

骨髓涂片:浆细胞占有核细胞的70%;

诊断及分型

多发性骨髓瘤(IgD λ型 DS分期III期A  R-ISS分期 II期)

治疗方案及经过

初诊

2008 :VD方案(硼替佐米+地塞米松);

2009:马法兰200mg/m2+ASCT;

第一次复发

2012.8 :VD方案(硼替佐米+地塞米松);

VD方案维持治疗期间第二次复发

2014.3 :DVD方案(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松);肺部感染,呼吸衰竭;

RD挽救治疗(来那度胺25mg/d,d1-21;地塞米松7.5mg/w;4周为一个周期 );

第三次复发

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2016.11 :VRd方案(硼替佐米+来那度胺+地塞米松)×2cycle;

2017.1 :Daratumumab+Rd方案2周期(达雷妥尤单抗8 mg/kg; 来那度胺10mg d1-21:地塞米松20mg d1,8,15,22);

2017-2020 口服沙利度胺维持治疗。

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2018年期间患者间断复查,无M蛋白,游离轻链表达及比值均正常,评估疗效达到CR。

2019年除M蛋白阴性,轻链正常,8色流式及PET-CT均阴性,达到sCR。

第四次复发

图片4.png图片5.png

2020.4:生化复发

2020.7:临床复发:双侧肋弓、胸骨疼痛;DRd方案4个周期(达雷妥尤单抗8 mg/kg,第1~2周期每周1次, 第3~6周期每周2次,6周期后每四周1次; 来那度胺10mg d1-21;地塞米松20mg,每周)。

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4周期后疗效评价:U-Mpro:(-)  S-Mpro:(-)

SIFE(-) SFLC:(-)

BM(-)   MRD(-)

完全缓解(CR)。

专家点评

多发性骨髓瘤(MM)是以骨髓恶性浆细胞浸润伴外周血高水平的 M 蛋白为特性的单克隆浆细胞恶性增殖性疾病,目前仍无法治愈,随着新药的出现,其治疗方案更加丰富化、个体化,患者的缓解率和生存期有了显著的提高和延长。因其疾病异质性的特点,对于伴有高危特征的,比如17p-、DH、TH、髓外浸润等,治疗棘手、效果不佳,对于这一类病人,有效率高、耐受性好是临床医生一直以来为之探索的治疗目标。

CD38单抗与免疫调节剂来那度胺单药都已被证实对MM患者有非常好的疗效,从不同作用机制杀伤肿瘤细胞,但药物单用其有效率不理想[1],Dara与来那度胺联合可以起到协同作用杀灭不同的亚克隆从而使具有内在的克隆异质性MM得到更深的缓解[2]

在RRMM治疗中,复发难治患者的治疗选择中需要充分考虑患者既往暴露的药物以及最后一次治疗的缓解时间。NCCN[3]、ESMO[4]等权威指南对于既往接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗后复发的患者,可选择CD38单抗进行治疗,POLLUX[5]的结果显示,DRd可使复发难治性MM患者达到更深程度的持续缓解,更长的PFS,完全缓解率(ORR)达92.9%。      

本文患者移植后复发尝试DRd方案治疗,首次短疗程2个疗程治疗后,患者获得严格意义完全缓解,在PFS长达39月后再次复发,使用DRD治疗仍可达到再次的完全缓解。本病例再次证实DRd方案在复发难治性MM治疗中的显著疗效。

参考文献

[1] Quach H, et al. Am J Hematol. 2012; 87(12):1089-1095.

[2]Blood. 2018 Nov 15;132(20):2166-2178.

[3] NCCN Guidelines Version 4.2020 Multiple Myeloma,NCCN

[4] Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up,Annals of Oncology 0: 1–11,2017.

[5] DIMOPOULOS, MELETIOS A., SAN-MIGUEL, JESUS, BELCH, ANDREW, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: updated analysis of POLLUX[J]. Haematologica,2018,103(12):2088-2096




责任编辑:Amiee
排版编辑:guangli


             

评论
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