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【BRAF+实例大家说】达拉非尼+曲美替尼治疗未分化型甲状腺癌展现良好临床获益

2021年12月31日
整理:肿瘤资讯
               
刘海 教授
副主任医师、医学博士

邵逸夫医院肿瘤放疗科
浙江省医师协会放疗专委会委员
浙江省医师协会泌尿肿瘤专委会委员
浙江省抗癌协会鼻咽癌青年委员会委员
浙江省抗癌协会抗癌药物委员会委员
浙江省医学会肿瘤营养与治疗学分会青年委员
浙江省肿瘤防治联盟食道癌分会委员
主要从事肺癌、食管癌、泌尿系肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、直肠癌等恶性肿瘤的放疗、化疗、靶向及免疫治疗等综合治疗。

BRAF突变甲状腺未分化癌病例

刘海教授:患者女,73岁,2016年行双侧甲状腺切除术,术后病理提示甲状腺乳头状癌。2019年无明显诱因下出现声音嘶哑伴吞咽困难;2020年8月症状加重,伴咽痛咳嗽和呼吸困难,MRI提示甲状腺术区左侧及峡部不规则软组织密度团块影,FDG代谢增高,考虑左侧颈鞘部分淋巴结转移。患者于2020年12月28日收治入院,入院查体无异常,入院诊断为甲状腺恶性肿瘤、胸主动脉溃疡、甲状腺切除术后及胆囊切除术后。

由于复发性甲状腺癌合并主动脉溃疡,心外科、耳鼻喉头颈外科、心内科、血管外科、影像科等进行了MDT讨论,于2021年1月7日耳鼻喉头颈外科行“全喉切除+部分喉咽切除+左侧甲状腺癌扩大根治+右侧颈淋巴结清扫”。术后病理提示甲状腺未分化癌,部分区域见低分化鳞状细胞癌,局灶见甲状腺乳头状癌;免疫组化提示BRAF V600E突变。病理组织NGS结果同样提示经典BRAF V600E突变。

对于BRAF V600突变的未分化甲状腺癌,达拉非尼联合曲美替尼的双靶治疗客观缓解率达70%[1,2],已被 FDA 批准BRAF V600突变未分化甲状腺癌的 “突破性疗法”。于是该患者于3月15日起行达拉非尼(150mg,bid)联合曲美替尼(2mg,qd)双靶治疗。由于PET/CT复查提示颈部淋巴结转移和骨转移,而且该患者存在肿瘤累犯神经等高危因素,后续给予了局部放疗。放疗过程继续达拉非尼联合曲美替尼的双靶治疗,期间双侧上肢和下肢出现皮疹,予抗过敏治疗及双靶治疗暂停一周后好转。。

放疗结束后一个月复查,颈部CT提示术区软组织的肿胀和渗出较2月份有明显的好转,颈部前侧和左侧主动脉鞘下颌角处的强化结节的转移灶也比2月份明显的缩小。但是发现两上肺出现渗出性改变,结合放疗病史考虑放射性肺炎,给予对症治疗,8月3日复查胸部CT提示肺部感染明显好转。

有初步研究表明免疫治疗在未分化甲状腺癌PD-L1阳性患者中具有缓解作用[3]。考虑到该患者PD-L1表达阳性,CPS达20%, 8月26日起予以帕博利珠单抗200mg IV,q3w,到目前为止共进行了6个周期的治疗,期间同时继续达拉非尼联合曲美替尼的双靶治疗。12月15日复查病情稳定,左侧颈鞘旁淋巴结明显缩小,两上肺渗出改变恢复良好。总体治疗效果较好

该患者因“甲状腺术后4年,声嘶1年,加重4月”入院,经MDT讨论先后行甲状腺癌根治术和淋巴结清扫术,证实为未分化型甲状腺癌伴有BRAF V600E突变,给予达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗,期间予以颈部和骨转移灶放疗和帕博利珠单抗免疫治疗,目前已经超过9个月,病情稳定,安全性可接受,治疗效果大大超过预期。未分化型甲状腺癌具有高度侵袭性,较为少见但预后极差,主要治疗手段为多学科综合治疗模式。达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗联合免疫治疗在该患者中展现较好疗效,期待进一步研究探索该方案能否为更多患者带来获益。

参考文献

1. Kebebew E, et al. Anaplastic thyroid carcinoma. Treatment outcome and prognostic factors. Cancer. 2005;103(7):1330-1335.

2. Subbiah V, et al. Dabrafenib and Trametinib Treatment in Patients With Locally Advanced or Metastatic BRAF V600-Mutant Anaplastic Thyroid Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(1):7-13.

3. Lim AM, et al. Immunotherapy for Anaplastic Thyroid Carcinoma. J Clin Oncol. 2020;38(23):2603-2604.


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责任编辑:艺菲  
排版编辑:Lillian

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