治疗
·Definitive concurrent chemoradiotherapy with paclitaxel plus carboplatin is superior to cisplatin plus 5-fluorouracil in patients with inoperable esophageal squamous cell carcinoma using retrospective, real-world evidence
·Addition of camrelizumab to docetaxel, cisplatin, and radiation therapy in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b study
·Adjuvant chemotherapy for node-positive esophageal squamous cell carcinoma improves survival
·Recent Progress in the Neoadjuvant Treatment Strategy for Locally Advanced Esophageal Cancer
生物标志物
·Dissecting the single-cell transcriptome network in patients with esophageal squamous cell carcinoma receiving operative paclitaxel plus platinum chemotherapy
·Gut Microbiota for Esophageal Cancer: Role in Carcinogenesis and Clinical Implications
Definitive concurrent chemoradiotherapy with paclitaxel plus carboplatin is superior to cisplatin plus 5-fluorouracil in patients with inoperable esophageal squamous cell carcinoma using retrospective, real-world evidence
回顾性真实世界证据表明在无法手术的食管鳞癌患者中，紫杉醇加卡铂的根治性同步放化疗优于顺铂加 5-氟尿嘧啶
Cancer Medicine. 2021 Oct 27. doi: 10.1002/cam4.4025. Online ahead of print.
PMID: 34706159
IF= 4.5
背景/目的
无法手术的局晚期EC患者主要采用根治性同步 CRT (dCRT) 治疗。在 CRT 的化疗方案中，顺铂加 5-氟尿嘧啶（PF 方案）仍然是最常见的选择（1 类证据）。然而， PF 输注与毒性和不耐受性有关。根据 2012 年食管癌放化疗后手术研究 (CROSS) 的结果，NCCN指南还推荐紫杉醇和卡铂 (PC) 用于 dCRT，PC降低了作为 CRT 化疗方案的毒性。
由于证据相互矛盾，缺乏评估不同 CRT 方案疗效对比的前瞻性试验，晚期食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者同步放化疗 (CRT) 期间的最佳根治性化疗方案仍不清楚。本研究旨在比较基于紫杉烷的化疗与常规顺铂加 5-氟尿嘧啶 (PF) 作为 ESCC 根治性 CRT 化疗方案的有效性。
方法
这项回顾性研究纳入了 2012 年 5 月至 2015 年 2 月在台湾医疗中心进行的最终 CRT 期间接受紫杉醇加卡铂 (PC) 或 PF 治疗的 ESCC 患者。主要入选患者：局部晚期、不能手术、新诊断的经组织学证实的 ESCC；年龄≥20 岁；dCRT 有足够的肝肾功能；已接受化疗或放疗至少 4 周；ECOG 0-2。PF 方案：第 1 天剂量为 60-75 mg/m2 的顺铂和第 1-4 天剂量为 800-1000 mg/m2 的 5-氟尿嘧啶 (5-FU)，每 4 周一次；PC 方案：每周 50 mg/m2 剂量的紫杉醇，持续六周。卡铂以每周 2 毫克/毫升/分钟的曲线下面积计算的剂量同时递送，持续 6 周，随访至疾病复发或死亡，所有患者均接受 dCRT，对那些癌症降期的人进行了手术，这些患者在完成 CRT 后 4 至 6 周内进行了手术，并记录手术样本的病理特征。此外，在调整风险因素后还比较了生存结果。
结果
总共评估了 229 名患者， PC 组患者的客观缓解率为 71.1%，而 PF 组为 51.4%（p = 0.016）。与 PF 组相比，PC 组显示出显著延长的无进展生存期（PFS，16.5 vs 8.4 个月，p = 0.002）和总生存期（OS，18.6 vs 10.9 个月,p = 0.019）。手术也有助于延长 PFS（20.0 vs 7.5 个月,p < 0.001) 和 OS（24.5 vs 9.4 个月,p < 0.001）。此外，性别（男性 vs. 女性，HR，1.831；95% CI，1.016–3.303），临床分期（HR，1.282；95% CI，1.069–1.537），累积辐射剂量（≥41.4 Gy vs. <41.4 Gy；HR , 0.640; 95% CI, 0.413–0.993)、手术（是与否，HR：0.412，95% CI：0.298–0.570）和化疗方案（PF 与 PC；HR，1.514；95% CI，1.10 –2.067) 是癌症死亡率的独立预后因素。
结论
与 PF 方案相比，根治性 CRT 的 PC 方案显著提高了缓解率和延长了患者生存，因此，对于晚期 ESCC 患者的根治性 CRT 化疗，PC 方案可能更可取。PC 方案可能是晚期 ESCC 患者CRT治疗首选的化疗方案。
Addition of camrelizumab to docetaxel, cisplatin, and radiation therapy in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b study
卡瑞利珠联合多西他赛，顺铂和放疗在局部晚期食管鳞癌患者中的1b期研究
ONCO IMMUNOLOGY 2021 sep 28
PMID: 34616588
IF=8.110
背景/目的
食道癌是全球第七大最常见癌症，也是第六大最致命癌症。根据放射治疗肿瘤组(RTOG) 85-01试验的结果，对无法切除的局部晚期食管癌的标准治疗方法是明确的放射治疗联合顺铂加氟尿嘧啶的化疗。放化疗促进抗肿瘤免疫应答，同时，免疫检查点的表达也作为一种负反馈机制而上调。放化疗产生的新的肿瘤微环境可能增加对免疫治疗的敏感性。我们最近的1b期研究表明，一线卡瑞利珠单抗联合放疗治疗局部晚期ESCC的毒性可控，抗肿瘤疗效良好。
方法
在这项1b期研究(NCT03671265)中，患者接受同步化疗(顺铂[25 mg/m2] +多西他赛[25 mg/m2] 4周)和放疗(2.0 Gy/fraction，总计60 Gy)+卡瑞利珠单抗(200 mg/ 2周，持续32周)。主要终点是安全性、耐受性和与健康相关的生活质量。次要终点为ORR、总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)。在基线和40Gy辐射后监测肿瘤和外周血中的候选生物标志物。
结果
20名患者被纳入研究。最常见的治疗相关3级不良事件包括放射性食管炎(20%)和食管瘘(10%)。8例(40%)患者发生了严重的治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡报告。与健康相关的生活质量没有恶化。13例(65%)患者在40Gy放疗后有客观反应。中位随访23.7个月(95% CI 21.9-24.5)，OS和PFS时间范围分别为8.2-28.5和4.0-28.5个月。12个月和24个月的OS率分别为85.0%和69.6%；PFS率分别为80.0%和65.0%。肿瘤PD-L1表达、CD11c+树突状细胞和外周血IL-27、IL-15、Eotaxin-3、IL-22与OS相关。
结论
一线同步放化疗加卡瑞利珠单抗治疗食管鳞癌的安全性可控，抗肿瘤疗效良好，值得进一步研究。
Adjuvant chemotherapy for node-positive esophageal squamous cell carcinoma improves survival
辅助化疗可以提高淋巴结阳性食管鳞癌患者的生存率
The Annals of Thoracic Surgery.2021 Oct 6
PMID:34626616
IF=4.33
背景
本研究的目的是评估辅助化疗对食管鳞状细胞癌食管切除术后淋巴结阳性患者的生存获益。
方法
本回顾性队列研究选择了郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）2013-2017年因食管癌行食管癌切除术的患者。 淋巴结阳性患者分为单纯手术组和辅助化疗组。 倾向得分匹配 (1:1) 用于最小化基线差异。
结果
在5118名接受食管切除术的患者中，792名患者被纳入研究。匹配后，476例中的253例患者辅助化疗，316例中253例患者单纯手术组。与单纯手术组（28.0个月，95%CI：22.4-33.6个月）相比，辅助化疗组（54.0个月，95%CI：41.1-66.9个月）的中位总生存期显著延长（P<0.001）。两组的中位无病生存率也存在显著差异（辅助化疗组33.0个月，95%CI：20.8-45.2个月，与单纯手术组22.0个月，95%CI：17.0-27.0个月；P=0.007）。在多变量分析中，接受辅助化疗（P<0.001）与死亡风险降低显著相关，而切除6个以上的淋巴结站（P=0.05）与死亡风险降低显著相关。
结论
术后辅助化疗可提高淋巴结阳性食管鳞癌患者的总生存率和无病生存率。
Recent Progress in the Neoadjuvant Treatment Strategy for Locally Advanced Esophageal Cancer
局部晚期食管癌新辅助治疗策略最新进展
Cancers (Basel). 2021 Oct 14;13(20):5162. doi: 10.3390/cancers13205162.
PMID: 34680311
IF=6.126
摘要
新辅助治疗的优势主要在于降低局部晚期食管癌术后局部复发和远处转移的风险。因此，它被推荐为可切除食管癌（EC）患者的标准治疗。然而仍然存在一些未解决的问题：首先，对于不同组织学类型的EC患者，新辅助化疗（nCT）、新辅助放化疗（nCRT）和手术的联合治疗仍然存在争议；此外，为了降低术前化疗的毒性和术前放疗引起并发症的风险，nCT和nCRT的治疗方案仍需通过前瞻性试验进行研究和优化。此外，对于新辅助治疗后有完全病理缓解的患者，“观察和等待”的随访模式是否更有利；以及，除了术前放化疗外，免疫治疗是否更有利，尤其是与传统化疗相结合的新辅助治疗方案为EC治疗带来了新的前景。在这篇综述中，我们对局部晚期可切除EC的新辅助治疗的研究进展和存在的问题进行了总结。
表１.新辅助化疗对比单纯手术
表２.新辅助化疗方案对比
表３.新辅助放化疗对比单纯手术
表４.新辅助放化疗达到病理缓解后随访观察对比手术
表５.新辅助放化疗对比新辅助化疗
Dissecting the single-cell transcriptome network in patients with esophageal squamous cell carcinoma receiving operative paclitaxel plus platinum chemotherapy
单细胞转录组网络在食管鳞状细胞癌紫杉醇联合铂类化疗中的应用
Oncogenesis 2021 Oct 26
PMID: 34697289
IF=7.485
背景/目的
食管鳞状细胞癌（ESCC）是癌症中最恶性和最致命的癌症之一，尽管其治疗方面有一定进展，但总体预后的效果仍普遍较差。虽然新辅助化疗（NACT-ESCC）提高了ESCC患者的生存率，但这些患者的五年生存率很低。大约13.9%的ESCC患者在接受NACT方案联合手术后有复发和远处器官转移。这种情况的产生与ESCC的高度异质性和肿瘤微环境（TME）密切有关。关于ESCC中异质性和TME的报道至今仍然很少，肿瘤微环境（TME）和肿瘤异质性降低了ESCC治疗的效果。
方法
从5名单独接受手术（SA-ESCC）的ESCC患者和5名术前接受紫杉醇加铂类化疗（NACT-ESCC）的患者中获得的113581个细胞用于scRNA序列分析，以探索分子和细胞重编程模式。
结果
NACT-ESCC患者的样本与SA-ESCC患者的样本不同，具有恶性细胞和TME的特征。NACT-ESCC样本中的癌细胞主要处于“中间过渡期”。基质细胞动力学显示形成免疫激活微环境的分子和功能变化。SA-ESCC和NACT-ESCC组织之间的CD8+T细胞水平存在显著差异。
结论
总的来说，这些结果揭示了ESCC治疗的新靶点。这项研究有一些局限性。首先，只有接受过术前化疗而未接受术前放化疗的患者被纳入研究。其次，由于肿瘤样本的异质性很大，本研究中的10名患者可能并不代表所有ESCC患者。第三，大多数患者在新辅助化疗前通过内窥镜检查确诊，因此没有足够的样本进行scRNA测序。然而，本研究对SA-ESCC和NACT-ESCC的细胞和分子景观进行了全面分析。此外，这些发现为进一步研究ESCC治疗的分子和细胞治疗靶点提供了基础。
Gut Microbiota for Esophageal Cancer: Role in Carcinogenesis and Clinical Implications
食管癌的肠道微生物群：在癌变中的作用和临床意义
Front Oncol.2021 Oct 18;11:717242. doi: 10.3389/fonc.2021.717242.
PMID: 34733778
IF=6.244
背景/目的
本综述旨在概述食管肿瘤中的肠道微生物群，包括与微生物群相关的致癌机制以及利用微生物群作为EC生物标记物和治疗靶点的前景。这些发现对于将肠道微生物群应用于临床具有重要意义。
主要内容
食管癌中的微生物群：消化道上皮中的微生物群由大量微生物组成，影响许多生理过程，如代谢、组织发育和免疫应答。与健康个体的微生物群相比，食管腺癌（EAC）和相关癌前病变的微生物群表现出明显的组成和代谢功能改变，反映了EAC患者食管的不同生态微环境，因此有理由认为微生物群的变化可能与EAC的发展有关。另外，从正常菌群到食管鳞癌（ESCC）菌群的变化与ESCC的发生发展密切相关。
肠道微生物的致癌机制：（1）炎症与免疫调节：抗生素等因素会破坏微生物群和免疫系统的生理平衡，从而导致持续性慢性炎症，炎性细胞因子激活TLR和NOD样受体，可能导致癌症或癌前病变。（2）微生物成分：例如食道II型菌群以革兰氏阴性菌为主，可产生丰富的脂多糖（LPS），食管的炎症和恶性转化可能通过激活LPS-TLR4-NF-κB途径实现。（3）基因毒素的产生：例如幽门螺杆菌感染可以在细胞质中诱导活性氧（ROS）上调，导致宿主DNA损伤，进一步引起食管癌。
肠道微生物的临床应用方向：（1）可以作为食管癌筛查或者预后的标志物：例如有研究发现口腔微生物群的组成可以反映EC的潜在风险，奈瑟菌和肺炎链球菌/牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)分别与EAC/ESCC的存在呈正相关；也有研究发现牙龈卟啉单胞菌的负荷与ESCC的进展和不良临床预后呈正相关。（2）通过调节微生物群预防食管癌：益生菌、抗生素、饮食模式、减重等因素有通过调节肠道微生物群降低EC发生的潜力。（3）利用微生物群进行食管癌治疗：a）提高治疗效果，有报道显示微生物群可以提高奥沙利铂化疗疗效，也有研究提示使用窄谱抗生素根除核梭状芽胞杆菌可能会提高ESCC患者新辅助化疗的有效性；b）预防治疗相关并发症，例如有报道合生元可以明显减弱了EC化疗后淋巴细胞减少的严重程度。
结论
越来越多的研究揭示了微生物群在食管癌中的重要作用，并表明肠道微生物群的不平衡可能导致食管癌的发生。随着EC宏基因组学和代谢组学研究的进展，微生物群的发现将可能在不久的将来丰富EC的诊疗模式。
图：EC中肠道微生物群的潜在临床应用
MI-PD1-2321-CN
过期日期：2022年3玥31日
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