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前沿 |《自然》子刊发现一种全新的癌细胞，会休眠，或是癌症复发关键！

2021年12月14日

来源：药明康德

对B细胞前体性急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）患者来说，治疗的第一个阶段（前28天）非常关键。这段时间的治疗效果也会决定患者总体的恢复情况。

但遗憾的是，仍有部分患者会因为疾病复发而失去生命。《自然-癌症》首次发现了一类休眠癌细胞，它们或是导致化疗在一些BCP-ALL患者中失效的原因。

与所有类型的癌症一样，当正常细胞的基因出现一些异常突变，并且影响了细胞的正常复制模式时就会引发肿瘤。而BCP-ALL患者身体的癌细胞本身也会具备一些突变模式，并且能根据突变分成多个独特的细胞群。

按照这种思路，如果能从接受化疗患者体内分离出存活的癌细胞，就能找到抵抗疗法的细胞群具备了哪些突变。

伦敦大学学院的科学家先在小鼠模型测试了这一想法，他们将BCP-ALL患者的肿瘤细胞移植到小鼠体内，然后给予了它们化疗。最后从产生治疗抵抗性的小鼠体内获取了存活下来的癌细胞。

研究者设想的是有一类独特的细胞群能逃避化疗的追杀，然而结果却令他们非常意外。化疗并没有对癌细胞进行基因选择，耐药癌细胞也并没有共享特定的突变组合。相反，这些细胞仍然具备治疗前就拥有的那些突变。

但是，这些细胞却具备一种独特的状态，研究者将其称作抗性细胞状态。具备这种状态的细胞既具备骨髓干细胞的基因表达模式，又会处于持续的休眠模式。

这是研究者首次在BCP-ALL中发现此类休眠的癌细胞，他们确定在未经治疗的患者体内会存在非常少量的休眠细胞。“我们想知道为什么有的BCP-ALL患者会复发，有的却能痊愈。实际上，并不是突变型决定了这一问题，而是细胞的表型，”研究的主要作者Virginia Turati博士表示。

图片来源：123RF

当然，研究者强调在其他癌症中，基因突变占据着更重要的作用，尤其是那些需要接受靶向治疗的癌症类型。但对BCP-ALL患者来说，针对这些休眠细胞或许将显著改善患者的恢复情况。

研究团队下一步将考虑如何利用这一特性治疗BCP-ALL。伦敦癌症研究所的Mel Greaves教授同样参与了这项研究，他认为可以先确定休眠细胞具有哪些特殊的标志物，然后患者在经过化疗之后就能进行对应追踪测试，看看是否还存在休眠的癌细胞。

还有一种方式，是在化疗之前激活全部的休眠细胞，然后再集体杀灭。“癌细胞会一直设法在休眠和清醒的状态中切换，而化疗期间碰巧处于休眠的细胞则能逃过一劫。” Greaves教授表示，这种先激活再杀灭的方式或许能解决众多成人和儿童白血病患者的复发问题。

参考资料：

[1] Discovery of 'sleepy' dormant cells that resist chemotherapy paves way to new therapies. Retrieved Dec 6th, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-11-discovery-sleepy-dormant-cells-resist.html

[2] Virginia A. Turati et al, Chemotherapy induces canalization of cell state in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia, Nature Cancer (2021). DOI: 10.1038/s43018-021-00219-3

排版编辑：肿瘤资讯-Echo