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【专家访谈】戴波教授:新型雄激素信号通路抑制剂极大改善晚期前列腺癌患者生存

2021年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月10~11日，第十一届上海泌尿肿瘤国际论坛暨中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）2021年会隆重召开。中外学者云集，针对泌尿肿瘤的前沿进展和规范诊疗进行了多维度的探讨和交流。

【肿瘤资讯】特别采访了复旦大学附属肿瘤医院的戴波教授，就前列腺癌的去势治疗和精准治疗进行专访。

专访视频

戴波

医学博士、主任医师、博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会秘书长
中国医疗保健国际交流促进会腔镜内镜外科分会常务委员
上海市泌尿外科学会委员
担任以下学术期刊编委：《中华泌尿外科杂志》、《中国癌症杂志》、《南方医科大学学报》、《中国癌症防治杂志》
两届中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会“首席微创外科主刀医生”
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会“MDT卓越医师”
人民好医生(金山茶花—杰出贡献奖，泌尿肿瘤领域)
两届好大夫在线“年度好大夫”
上海市泌尿外科学会年度风云人物
仁心医者（上海市杰出专科医师奖提名奖）
上海市卫生系统优秀青年人才
复旦大学十大医务青年

前列腺癌治疗手段因分期不同而不同

戴波教授：前列腺癌的治疗手段较多，治疗因分期不同而不同。如患者确诊时疾病分期较早，为临床局限性，此时的治疗措施相对比较单一，可以采取前列腺癌根治手术或根治性放疗，且基本可获得治愈。其中手术和放疗各有优劣，手术可以做到精准的切除，保留周围器官的功能，控尿功能和性功能可以得到比较好的保留，患者术后的生活质量更高。放疗主要适用于年龄相对较大、身体状况和心肺功能相对较弱、不能耐受手术的患者，从远期来看根治性放疗也可以获得接近根治性手术的效果，多数患者在放疗期间要合并使用一段时间的内分泌治疗药物。

如患者确诊时，疾病分期已进入局部进展或晚期，那么单一的治疗手段很难获得最佳的疗效，一般要采取多学科的综合治疗。所谓多学科的综合治疗，是指在患者的治疗过程当中，在不同的时间点以某一种治疗方式为主，把各个学科不同的治疗措施应用于疾病的不同阶段，以获得比较好的疗效。多学科综合治疗包含的治疗措施比较多，以转移性前列腺癌为例，其主要以全身的药物治疗为主，多学科的综合治疗包括内分泌治疗、新型雄激素信号通路抑制剂治疗、化疗，有时还会用到靶向药物，特别是PARP抑制剂，其他还有核素治疗、骨保护剂治疗等等。晚期患者虽然以全身的系统性治疗为主，但局部治疗也会发挥一定的作用，特别是一些存在寡转移的患者，针对原发灶的局部治疗和针对转移灶的局部治疗都能进一步改善患者预后。而广泛转移的患者如出现局部症状，有时也需要局部治疗控制症状。

新型雄激素信号通路抑制剂极大改善晚期

患者生存

戴波教授：雄激素剥夺治疗（ADT）是所有内分泌治疗的基本治疗。所谓ADT，是通过药物或手术的手段，去除体内的雄激素来源。手术去势就是手术切除双侧睾丸，药物去势就是以药物去除体内的雄激素。近十年来手术去势基本已被淘汰，代之以药物去势，通过药物将睾酮降到50ng/dl以下的去势水平，绝大多数患者采取药物去势就可以将睾酮降到去势水平以下。我们现在所说的ADT就是指药物去势，已成为前列腺癌最基本的基线治疗。

在药物去势的基础上，某些特定类型的患者可能还要加用其他的口服雄激素信号通路抑制剂。这方面的传统药物有氟他胺或比卡鲁胺，是一代的抗雄药物。现在一代药物的临床适应证已越来越窄，因为新型的雄激素信号通路抑制剂如阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺、达罗他胺等已被证实较传统的抗雄药物有很大优势。

以转移性前列腺癌为例，如果极早用上新型的雄激素信号通路抑制剂，患者的影像学无进展生存时间（rPFS）、总生存时间（OS）都可以获得明显的延长，今年的ASCO和ESMO大会上已有相关数据报道。转移性前列腺癌曾被认为是很可怕的疾病，我刚刚从事泌尿外科工作的时候这类患者的5年生存率仅22%，而今年ASCO和ESMO年会上披露的数据显示，对于转移性激素敏感性前列腺癌患者，在药物去势的基础上加用新型的雄激素信号通路抑制剂，5年生存率已经接近55%到60%。因此，患者确诊时即使已是晚期，通过积极合理的综合治疗，很多患者还是可以获得长期的带瘤生存。

精准治疗值得进一步探索和期待

戴波教授：谈到精准治疗，大家首先想到的就是针对某一个靶点的药物治疗。在过去的一两年间，前列腺癌的精准药物治疗取得了一系列的突破。代表性的药物就是PARP抑制剂，存在同源重组修复基因缺陷的患者可以获益于PARP抑制剂如奥拉帕利、尼拉帕利等的治疗，rPFS和OS得以延长。

晚期前列腺癌患者的精准治疗研究有如下趋势：

第一，探索不同的信号通路，开发针对不同的靶点的药物，使特定人群的患者获益。目前有确切获益的就是针对有同源重组修复基因缺陷患者的PARP抑制剂治疗。针对其他靶点如P10缺失、AKT信号通路的靶向治疗也可能可以使一部分患者受益。另外，基因检测发现肿瘤突变负荷高、或存在微卫星高度不稳定的患者采用PD-1单抗免疫治疗也可使患者获益。

第二，探索将PARP抑制剂从后线往前线推进，也就是从转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗前推至激素敏感患者甚至更早期患者的辅助治疗。

以上谈到的精准治疗是关于药物精准治疗，其实精准治疗是很大的范畴，外科领域、放疗领域都有很多精准治疗的概念。比如在外科领域，我们可以精准地切除肿瘤，保留周围的器官和性神经，使功能得到更好的恢复。在放射治疗领域，我们可以通过精准的定位，使放射线更加聚焦于肿瘤部位，当然这其中还涉及到精准的影像学发展，比如以磁共振更好地识别患者的肿瘤部位。还有精准的穿刺，如B超、磁共振的融合穿刺。

前列腺癌的精准医学正在不断发展，期待将来会有一系列的研究成果应用于临床实践。

责任编辑：肿瘤资讯-安诺
排版编辑：肿瘤资讯-安安