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【2021 SABCS】吴炅教授团队：PHEDRA研究显示吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛可作为HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗选择

2021年12月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月7日~10日，2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以线下及虚拟会议的联合形式隆重召开。作为乳腺癌领域最具影响力的国际性会议，世界各国乳腺癌领域专家将分享乳腺癌最新研究进展。在本次会中，一项来自中国复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授团队的PHEDRA研究结果公布，结果证实吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛作为HER2阳性早期或局部ABC患者的新辅助治疗具有良好的疗效及安全性。本期【肿瘤资讯】将剖析研究细节，以飨读者。

PHEDRA研究：一项III期多中心，随机，双盲研究，在HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者新辅助治疗中观察吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛的疗效及安全性（摘要号：PD8-08）

Pyrotinib in combination with trastuzumab and docetaxel as neoadjuvant treatment for HER2-positive early or locally advanced breast cancer (PHEDRA): A randomized, double-blind, multicenter, phase 3 study

背景：3期研究显示，吡咯替尼（不可逆全ErbB抑制剂）+卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，无论是无进展生存还是总生存均具有临床和统计学意义上的获益，且耐受性可接受。这项随机、双盲、多中心、3期研究中，比较了吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛与安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌（ABC）在新辅助治疗方案的疗效和安全性。

方法：初治HER2阳性早期或局部ABC（T2-3 N0-3，M0）患者随机1：1分配至吡咯替尼组和安慰剂组，两组分别接受4个周期吡咯替尼（400 mg每日口服，d1-21，q3w）+曲妥珠单抗（第1周期8mg/kg，iv，d1，然后6mg/kg，d1，q3w）+多西他赛（100 mg/m²，iv，d1，q3w）或安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛新辅助治疗。通过中心交互式网络反应系统进行随机化，并根据原发肿瘤大小（介于>2 cm和≤5cm间，或>5cm）和激素受体状态（ER阳性和/或PR阳性，或两者均阴性）进行分层。术后患者接受3个周期静脉注射氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺治疗，然后根据临床实践指南由医生确定后续抗癌治疗（抗HER2治疗、放疗或内分泌治疗）。主要终点为总pCR率（tpCR，定义为乳腺和淋巴结均无残留浸润性癌[ypT0/is，ypN0]），由独立审查委员会（IRC）评估。研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT03588091。数据截止日期为2021年4月30日。

结果：2018年7月23日至2021年1月8日期间，共355例患者随机分组（吡咯替尼组，n=178；安慰剂组，n=177，平均[SD]年龄48.8[9.4]岁，基线人口统计学特征和疾病特征平衡。全分析集中，IRC评估的吡咯替尼组tpCR率为41.0%（73/178），安慰剂组为22.0%（39/177）（差异，19.0% [95% CI，9.5%-28.4%]，单侧P<0.0001）。当地病理学医生评估的tpCR率在吡咯替尼组和安慰剂组分别为44.4%（79/178）和24.3%（43/177）。吡咯替尼组≥3级不良事件（AEs）发生率为71.3%（127/178），安慰剂组为37.3%（66/177）。最常见≥3级AEs（每组均有≥5%患者）包括腹泻（79/178[44.4%]和9/177[5.1%]），白细胞减少（29/178[16.3%]和24/177[13.6%]），呕吐（23/178 [12.9%]和2/177[1.1%]），贫血（11/178 [6.2%]和2/177 [1.1%]），吡咯替尼组低钾血症发生率高于安慰剂组（9/178[5.1%]和0）。3级腹泻主要发生在第一周期，其后减少，无4级或5级腹泻发生。3级发作的中位持续时间为2.0天，3级发作的中位累积持续时间为4.0天。吡咯替尼组只有1例患者（1/178[0.6%]）因腹泻停药。吡咯替尼组14.6%（26/178）患者报告了严重AEs，安慰剂组6.8%（12/177）。

结论：与安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛相比，吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛用作HER2阳性早期或局部ABC患者的新辅助治疗，在IRC评估的下发现tpCR率具有统计学和临床意义的改善，安全性可接受且可管理。结果支持吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛可作为一项新的新辅助治疗选择。

专家点评

PHEDRA研究展现了TKI药物在HER2阳性乳腺癌新辅助领域的潜力，其结果对于临床实践有着重要的影响。

首先，目前国内针对HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗方案仅有单克隆抗体和细胞毒药物，而PHEDRA研究第一次证实了TKI药物的有效性。相较于以往的新辅助治疗临床研究，PEONY研究和NeoSphere研究的tpCR率均为39%~40%，PHEDRA研究tpCR率达到41%，与以往研究相似。但值得指出的是，PHEDRA研究患者基线情况不同于其他研究。PHEDRA研究针对中国HER2阳性乳腺癌患者，入组人群分期更晚。PHEDRA研究有12.4%的患者肿瘤直径＞5 cm，77%的患者淋巴结阳性。在基线更差的情况下，PHEDRA研究获得了不劣于其他研究的pCR率，足以体现吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛的有效性。

其次，HER2阳性乳腺癌中存在原发性耐药的患者，这部分患者对于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的治疗可能无效。针对新辅助2、4周期疗效不佳的患者，选择“曲妥珠单抗+吡咯替尼”这一不同机制的治疗方案来进一步探索，有望为原发性耐药的患者带来临床获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley

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河北医科大学第四医院 | 肿瘤内科

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连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

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曲阳县恒州医院 | 肿瘤内科

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