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【2021 SABCS】胡夕春教授团队：ACE-Breast-01研究表明ARX788治疗复发/难治HER2阳性转移性乳腺癌，疗效强大，副作用小

2021年12月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月7日~10日，2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以线下及虚拟会议的联合形式隆重召开。作为乳腺癌领域最具影响力的国际性会议，世界各国乳腺癌领域专家将分享乳腺癌最新研究进展。在本次会中，一项来自中国复旦大学上海癌症中心（FUSCC）的ACE-breast-01研究结果公布，证实ADC药物ARX788对既往接受过多线抗HER2治疗的耐药难治性HER2+患者治疗中具有较好的抗肿瘤活性及安全性。本期【肿瘤资讯】将剖析研究细节，以飨读者。

ACE-breast-01研究结果：在HER2靶向药物（曲妥珠单抗、ADC、TKI和双特异性抗体）耐药/难治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中观察ARX788的安全性和抗肿瘤活性（摘要号：PD8-04）

Safety and anti-tumor activity of ARX788 in HER2-positive metastatic breast cancer patients whose disease is resistant/refractory to HER2 targeted agents (trastuzumab, ADCs, TKIs, and bispecific antibodies): ACE-Breast-01 trial results

背景：HER2是临床上重要的癌症驱动因素，15-20%乳腺癌存在HER2过表达。尽管抗HER2靶向治疗取得了成功，但多数转移性疾病患者最终仍会发生疾病进展。ARX788是抗体偶联药物（ADC），由抗HER2单抗荷载微管抑制剂AS269组成，使用EuCODE技术平台，AS269通过非天然氨基酸与抗体位点特异性结合。I期ACE-Breast-01研究（ZMC-ARX788-111 [CTR20171162]）评估了ARX788在中国转移性HER2阳性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学和疗效。

方法：ACE-Breast-01是一项开放式、单中心、剂量递增研究，采用3+3研究设计，研究入组69例既往接受过多线治疗（中位既往治疗线数6，范围：2-17）的转移性HER2阳性乳腺癌患者，静脉注射ARX788治疗。由于ARX788 MTD尚未确定，本文报告的是ARX788 1.5 mg/kg剂量下的结果。符合条件的患者是经组织学诊断为不可治愈的局部晚期或转移性HER2+（IHC 3+和/或FISH阳性）乳腺癌，且疾病处于晚期的情况下，患者既往抗HER2治疗失败，ECOG≤1，器官功能良好，无间质性肺病或其他严重肺疾病史，无肺部疾病放疗史，无角膜炎、角膜疾病或眼部活动性感染史，无不稳定脑或脊髓转移，无曲妥珠单抗或ARX788任何成分过敏史。肺毒性的DLT评估期为84天，其他毒性的DLT评估期为1个周期。研究者使用RECIST 1.1评估疗效，使用NCI-CTCAE V.4.1评估安全性。

结果：1.5 mg/kg Q3W队列中，19例患者达到临床缓解，证实的客观缓解率为66%（19/29，95% CI, 45.7%-82.1%），中位缓解持续时间14.4个月[95% CI（9.0，NA）]。29例患者的疾病控制率（CR+ PR+ SD）为100%。除其他抗HER2治疗外，所有患者（29/29，100%）均接受过曲妥珠单抗治疗。这些既往接受过多次抗HER2治疗患者的ORR仍比较理想，范围从65%-80%（表1）。ARX788通常耐受性良好，多数不良事件为1或2级，且可控，研究中低全身性毒性较低（仅观察到低发生率和低级别的中性粒细胞减少、血小板减少、 贫血、白细胞减少、 恶心、呕吐、便秘、疲劳等）。研究数据截至2021年6月30日，未发生DLT或与药物相关死亡。

表1 ACE-Breast-01研究中ARX788 1.5 mg/kg Q3W时证实的ORR