首页 > 文章详情

【2021 SABCS】Elacestrant可显著改善既往内分泌经治ER+/HER2- 转移性乳腺癌患者预后

2021年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月7日~10日，2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以线下及虚拟会议的联合形式隆重召开。作为乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际性会议，世界各国乳腺癌领域专家将分享乳腺癌最新研究进展。本次会议上公布了EMERALD 3期研究结果，对于既往接受过二、三线治疗的ER+/HER2-转移性乳腺癌（包括ESR1突变患者）口服SERD具有较好的疗效。本期【肿瘤资讯】将带您一览研究细节，以飨读者。

EMERALD 3期研究结果：在既往内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗后进展的ER +/HER2-晚期/转移性乳腺癌(mBC)患者中探索Elacestrant (SERD口服选择性雌激素受体下调剂）与研究者选择的内分泌单药治疗的疗效及安全性

Elacestrant, an oral selective estrogen receptor degrader (SERD), vs investigator’s choice of endocrine monotherapy for ER+/HER2- advanced/metastatic breast cancer (mBC) following progression on prior endocrine and CDK4/6 inhibitor therapy: Results of EMERALD phase 3 trial

背景：内分泌药物(ET)联合CDK4/6抑制剂是雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌的重要治疗方案。然而，大多数此类患者终将出现疾病进展，相关机制包括ESR1突变等。Elacestrant是一种口服选择性雌激素受体下调剂(SERD），对ER+ 转移性乳腺癌在1期临床试验中显示出了药物活性，包括既往使用过氟维司群，CDK4/6抑制剂的患者以及合并ESR1突变的乳腺癌。

方法：SAFEMERALD (NCT03778931)是一项多国际中心随机对照开放标签III期临床试验，入组的为ER+/HER2- 绝经后转移性乳腺癌，且既往接受过1-2线ET，1线以下化疗，以及ET + CDK4/6抑制剂治疗的患者。患者按照1：1的比例随机分配至Elacestrant 治疗组(400 mg口服每日)或标准治疗组(SOC;氟维司群或芳香化酶抑制剂)。分层因素包括mESR1状态、是否接受过氟维司群治疗和内脏转移情况。主要研究终点为独立评审委员会盲法评估的合并mESR1的患者和所有患者的无疾病进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期(OS)、安全性、耐受性和患者生活质量。设定的统计学alpha值为0.0475。

结果：2019年2月至2020年10月期间，EMERALD研究纳入了477名患者(228名合并mESR1)，其中239名患者接受了Lacestrant治疗，238名患者接受了SOC治疗。两组人口统计学特点和疾病特征平衡性较好[中位年龄:63岁vs 63.5岁;既往接受2线治疗比例:46% vs 40.8%;既往CDK4/6抑制剂使用率:均为100%]。研究到达两个主要终点。对于所有患者，Elacestrant降低了30%的疾病进展或死亡风险(HR=0.697 [95% CI: 0.552, 0.88];P=0.0018)，对于合并mESR1的患者则降低了45%的疾病进展或死亡风险 (HR=0.546 [95% CI: 0.387, 0.768];P=0.0005)。亚组分析表明关不论内脏转移情况，既往治疗线数，是否接受过氟维司群治疗，以及地理区域因素如何，Elacestrant始终能带来显著的临床获益。所有患者组群使用Elacestrant治疗的12个月PFS率为22.32% (95% CI: 15.24%，29.40%)，SOC治疗组的12个月PFS率为9.42% (95% CI: 4.02%，14.81%)。mESR1突变患者组群使用Elacestrant治疗的12个月PFS率为26.76% (95% CI: 16.17%， 37.36%)，SOC治疗组的12个月PFS率则为8.19% (95% CI: 1.26%， 15.12%)。中期OS分析表明Elacestrant治疗对于所有患者 (HR=0.751 [95% CI: 0.542, 1.038];P=0.0821)和mESR1突变患者(HR=0.592 [95% CI: 0.361, 0.958];P = 0.0325)均表现出了显著优势，最终的OS分析结果预计将于明年公布。两组常见的治疗相关不良事件包括:恶心(25.3% vs 8.7%)、呕吐(11% vs 2.6%)和疲劳(11% vs 7.9%)，大多为1/2级。不良反应导致治疗中断在两组中都不常见(6.3%和4.4%)。两组的3级以上治疗相关不良反应发生率分别为7.2% vs 3.1%，主要为恶心(2.1% vs 0.9%)。两组均无治疗相关死亡事件发生。

结论：Elacestrant是首个在随机对照III期研究中被证实对于既往接受过二、三线治疗的ER+/HER2-转移性乳腺癌（包括ESR1突变患者）相对于SOC具有显著统计学差异优势的口服SERD，且具有较好的耐受性，有望成为ER+/HER2-转移性乳腺癌治疗新的标准方案之一。

专家点评

美国哈佛大学医学院麻省总医院癌症中心乳腺癌研究主任Aditya Bardia教授认为ER+/HER2-转移性乳腺癌的治疗亟需新一代SERD药物突破目前治疗瓶颈，尤其是对合并ESR1突变的患者也能起效的药物。Elacestrant是第一个被证实在ER+/HER2-转移性乳腺癌二三线治疗中能超越目前标准治疗方案的药物，能显著改善患者的PFS，且对于合并ESR1突变的患者依然有效，安全性良好，大多数不良反应轻微且可逆，Elacestrant有望成为ER+/HER2-转移性乳腺癌治疗新选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley

2022年05月13日

张帆

益阳市中心医院 | 肿瘤内科

期待更多的药物治疗乳腺癌

2021年12月13日

单永锋

无锡市第五人民医院 | 肿瘤科

中文名:艾拉司群，依拉司群，伊莱司琼

2021年12月10日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

elacestrant可显著改善既往内分泌经治ER+/HER2- 转移性乳腺癌患者预后