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【2021 SABCS】多基因组检测指导的靶向治疗可显著改善转移性乳腺癌预后

2021年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月7日~10日，2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以线下及虚拟会议的联合形式隆重召开。作为乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际性会议，世界各国乳腺癌领域专家将分享乳腺癌最新研究进展。本次会议上公布了SAFIR02-BREAST随机研究结果，显示ESCAT I/II等量表框架内使用多基因测序或可用于指导转移性乳腺癌的靶向治疗。本期【肿瘤资讯】将带您一览研究细节，以飨读者。

SAFIR02-BREAST随机研究结果：分子肿瘤分析的临床应用(摘要号：GS1-10)

Clinical utility of molecular tumor profiling: Results from the randomized trial SAFIR02-BREAST

背景：虽然多基因测序技术日渐成熟并显示出用于恶性肿瘤诊治的潜力，但目前尚无确凿证据表明多基因测序结果可用于指导转移性乳腺癌的治疗进而改善预后。所以研究者评估了多基因测序结果及DNA拷贝数的临床应用价值。

方法：SAFIR02-BREAST (NCT: 02299999)和SAFIR-PI3K (NCT: 03386162)这两项开放标签的多中心II期随机研究对符合入组条件的人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌患者予以1-2线方案化疗。在治疗前患者尽可能通过组织活检行二代测序（NGS）和SNP微阵列芯片检测。患者接受6-8个周期的诱导化疗后，若未出现疾病进展且基因检测结果提示有特定驱动基因突变则随机分配予以靶向治疗或者维持化疗组。研究主要目的在于对两个试验的入组患者进行汇总分析，对比基因组测序结果指导的靶向治疗和维持化疗的无疾病进展生存期（PFS）差异，并行分层分析。研究首先检验符合欧洲肿瘤内科学会分子靶点临床可行性量表（ESCAT I/II）患者的靶向治疗疗效，如果P值＜0.1，则对整体意向治疗人群（ITP）进行分析。

结果：入组的1462例患者中，238例(16%)被随机分配到维持化疗组(n=81)或者靶向治疗组(n=157)。有115例患者合并ESCAT I/II量表评估的基因组突变，这些患者接受靶向治疗和维持化疗的中位PFS分别为9.1个月(90%CI: 7.1-9.8)和2.8个月(90%CI: 2.1-4.8)。在总体人群中，两组PFS持续时间没有显著差异[调整后的HR: 0.77 (95%CI: 0.56- 1.06, p=0.109)]。ESCAT分类和靶向治疗的临床获益具有很强的相关性(相互作用检验，p= 0.004)。若患者没有合并ESCAT I/II评价的突变，靶向治疗则未能表现出疗效(HR: 1.15, 95%CI: 0.76-1.75)。SNP微阵列芯片检测(n=926)发现(使用TCGA和 METABRIC数据库)，与原发肿瘤相比，转移性乳腺癌的21基因突变频率明显更高，且研究发现TERT扩增的患者预后更差。在CDK4抑制剂耐药的患者中也观察到局灶CDK4基因扩增。此外，对于接受奥拉帕尼治疗的BRCA1/2基因突变患者，较多的同源重组修复缺陷(HRD)意味着更长的PFS [HR: 0.32（95%CI: 0.12;0.83）,p=0.013]。

结论：SAFIR02/PI3K两项试验结果表明，在ESCAT I/II等量表框架内使用多基因测序或可用于指导转移性乳腺癌的靶向治疗，该技术也有望识别出与肿瘤进展或者药物敏感性及耐药性相关的基因组突变。

专家点评

法国古斯塔夫-鲁西学院Fabrice André副教授认为多基因测序技术目前已经广泛应用，但其真正的临床意义以及在何种框架下使用还需要进一步探索。而SAFIR02/PI3K试验表明，如果转移性乳腺癌患者携带有ESCAT I/II识别的突变，基因组测序分析指导的治疗方案可以显著改善预后。这意味着如果合理使用正确的基因组检测方法，可以更好地服务于治疗策略，进而提高患者生存率，这也符合精准医疗的定义。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley

2021年12月08日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

奥拉帕利的地位有待进一步提高。