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【2021 SABCS】激素受体突变的乳腺癌患者早期换用氟维司群/哌柏西利或可获益

2021年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月7日~10日，2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以线下及虚拟会议的联合形式隆重召开。作为乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际性会议，世界各国乳腺癌领域专家将分享乳腺癌最新研究进展。本次会议中PADA-1研究结果将正式公布，研究达到主要终点。本期【肿瘤资讯】将带您一览研究细节，以飨读者。

在HR+ HER2-转移性乳腺癌患者中检测到循环ESR1突变后，换用氟维司群+哌柏西利 vs 继续使用芳香酶抑制剂+哌柏西利：UCBG-GINECO 随机Ⅲ期临床研究PADA-1的结果（摘要号GS3-05）

Fulvestrant-palbociclib vs continuing aromatase inhibitor-palbociclib upon detection of circulating ESR1 mutation in HR+ HER2- metastatic breast cancer patients: Results of PADA-1, a UCBG-GINECO randomized phase 3 trial

背景：表达雌激素受体α (ERα) 的乳腺癌患者通常接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗，AI可阻断人体产生雌二醇，而雌二醇是激活ERα并驱动肿瘤生长的分子。近年来的研究表明，这类患者如同时使用AI和细胞周期抑制剂如哌柏西利治疗，可更多获益，FDA因此于2017年批准该组合作为一线治疗。然而，如果编码ERα的基因ESR1发生突变，ERα就不再需要通过雌二醇来发挥作用，致使肿瘤对AI产生耐药性。PADA-1研究意在探索在这种情况下，一些患者是否可从AI转换到雌激素受体降解剂氟维司群这一疗法中获益。

方法：PADA-1是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，试图评估接受一线AI+哌柏西利治疗的HR+ /HER2-转移性乳腺癌患者血中检测到ESR1突变（bESR1mut）升高后，改用氟维司群+哌柏西利的临床益处。

研究纳入 HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，先前未接受过针对转移性乳腺癌的治疗，无AI 耐药。

研究分为三个阶段：第一阶段，患者接受 AI+哌柏西利作为一线治疗，并每2个月一次在中心实验室行bESR1mut 筛查；第二阶段，临床和影像学都没有疾病进展的bESR1mut+患者进入第二阶段研究随机分组，继续相同的治疗（标准组）或改用氟维司群+哌柏西利（试验组）；第三阶段，随机分配到标准组的患者在肿瘤进展后，可选择交叉到氟维司群+哌柏西利。

PADA-1的共同主要终点是第二阶段中患者的无进展生存期（PFS）和总体安全性。

结果：从2017年3月至2019年1月，共有1017例患者入组第一阶段研究，在中位时间为15.6 个月后，172例患者bESR1mut升高但无临床/影像学疾病进展的患者被随机分配，进入研究第二阶段继续接受AI+哌柏西利（n=84）或改用氟维司群+哌柏西利（n=88）。在这172例随机化患者中，中位随访26个月后，第二步中观察到136例PFS 事件，AI-哌柏西利组的中位PFS为5.7 个月，氟维司群+哌柏西利组为11.9个月（HR=0.63，P=0.007）。AI-哌柏西利组后来出现疾病进展的70例患者中，47例选择进入了交叉队列，在中位随访14.7个月发生37例事件后，交叉队列中观察到的中位PFS2为3.5个月。

结论：PADA-1达到了主要目标。这项首创的基于液体活检的研究表明：①在大多数患者中，雌激素受体基因的耐药相关突变可以在肿瘤进展前被检测到；②在这个机会窗口将AI改为氟维司群，哌柏西利维持不变，可使PFS翻倍，获益达到了统计学和临床上的双重显著性。

专家点评

François Clément Bidard教授: 肿瘤可以对芳香化酶抑制剂产生耐药性，既往治疗过程中临床判断患者是否产生AI耐药的手段有限，只能通过疾病进展时间来确认。故患者二线治疗中换用氟维司群虽有疗效，但疾病无进展生存获益有限。研究发现，如果编码ERα的基因ESR1发生突变，ERα就不再需要通过雌二醇来发挥作用，致使肿瘤对AI产生耐药性。由此，临床开启了在患者一线治疗期间追踪耐药状态的新思路。在治疗过程中，临床可通过获取患者血液进行ddPCR检测，观察ESR1突变状态，一旦发生突变则在患者发生疾病进展前及时换药，这一举措将有助于进一步提高患者一线治疗的疗效。本年度SABCS学会中公布的PADA-1研究即是第一个证实上述诊疗思路可靠的研究。结果表明，大多数患者在肿瘤进展前可通过基因检测发现雌激素受体基因的耐药相关突变，及时换用氟维司群可具有统计学及临床上的显著获益。未来临床研究的方向将着力探索ESR1突变肿瘤的临床特征，并观察哪一类患者更易发生突变。目前还有两项类似研究II期INTERACT研究和III期SERENA-6研究正在进行，结果值得期待。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley

2021年12月17日

黄丽斌

莆田市第一医院 | 肿瘤内科

在治疗过程中，临床可通过获取患者血液进行ddPCR检测，观察ESR1突变状态，一旦发生突变则在患者发生疾病进展前及时换药

2021年12月08日

王冬梅

岳池县中医医院 | 肿瘤科

乳腺癌研究新进展，好东西尽早出手。

2021年12月08日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

一部分病人可能获益！