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【2021 SABCS】I-SPY2研究中不同种族的临床结局和免疫表达特征分析

2021年12月08日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2021年12月7日~10日,2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)将以线下及虚拟会议的联合形式隆重召开。作为乳腺癌领域规模最大的国际性会议,世界各国乳腺癌领域专家将分享乳腺癌最新研究进展。本次会议上,I-SPY2研究公布了不同种族中临床结局和基因特征数据,表明肿瘤生物学而非种族是治疗反应最重要的预测因素。本期【肿瘤资讯】将剖析研究细节,以飨读者。

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I-SPY2研究分析不同种族中临床结局和基因特征数据

Analysis of clinical outcomes and expression-based immune signatures by race in the I-SPY 2 trial

背景:新辅助治疗阶段,转录组免疫相关基因特征和病理完全缓解(pCR)及预后相关。I-SPY 2是一项多中心2期平台研究,使用反应适应性随机方法,根据受体状态(激素受体[HR]/HER2)和MammaPrint(MP)风险定义亚型,评估新型药物新辅助治疗高危患者的疗效。考虑到不同种族的死亡率差异和临床研究缺乏种族人口学数据,研究还拟评估种族和表达为基础的亚型和免疫特征等基线特征和治疗反应及预后的关系。

方法:研究纳入990例患者。15例种族组患者因入组人数不足而从分析中排除。971例患者具有治疗前表达数据。907例患者具有随访数据。中位随访4.4年。使用Chi方分析评估种族和治疗前SBR分级,HR/HER2亚型,固有亚型(BluePrint 80基因分子亚型)和残留肿瘤负荷(RCB)分级的相关性。逻辑回归分析种族和pCR的相关性。Cox模型分析种族和无事件生存期(EFS)的相关性。分析全人群和各受体亚组的种族和免疫、增殖、ER和HER2通路等28项表达特征的相关性。

结果:975例患者纳入分析,787例(81%)为白人,68例(7%)为亚裔,120例(12%)为黑人或非裔美国人。种族和治疗前SBR分级(p=0.49),HR/HER2亚型(p=0.09)或表达为基础的亚型(p=0.25)没有显著相关性。不同种族的pCR率没有显著差异(和白人相比的pCR率OR:亚裔1.00,黑人或非裔美国人0.89)。单变量分析显示种族和EFS不相关(和白人相比HR:亚裔1.10,p=0.73;黑人或非裔美国人1.37,p=0.13)。28项表达特征中,4项在不同种族中表达具有差异:IFN模块,B细胞特征,树突状细胞特征和有丝分裂评分。不同种族配对分析显示IFN模块表达在黑人和白人之间表达不同(p=0.019),树突状细胞特征表达在亚裔和白人之间不同(p=0.047)。三阴性乳腺癌(TNBC)亚型中,3个特征(树突状细胞特征,巨噬细胞特征和ERBB2模块)在黑人和白人之间表达不同(p=0.002,0.016和0.007)。

结论:分析表明高危乳腺癌患者中,种族不影响亚型特异性反应率和EFS。亚型分布和pCR相关,但是在各种族间无显著差异,表明肿瘤生物学而非种族才是在预测反应的最主要因素。黑人或非裔美国人TNBC患者降低的免疫特征表达表明各种族患者可能对免疫联合化疗具有不同敏感性。肿瘤免疫多重研究将进一步分析。

研究者说

I-SPY2研究结果显示种族不显著影响pCR和EFS等乳腺癌关键结局指标。主要研究者、芝加哥大学普利兹克医学院的Beverly Kyalwazi教授表示,免疫治疗带来了乳腺癌治疗进展,但是白人和黑人乳腺癌患者的死亡率依旧存在较大差异。根据近期统计,黑人乳腺癌女性的死亡率可能比白人患者高40%。


之前研究表明pCR是无远处复发生存的强预测因素。I-SPY2研究探索种族差异是否对pCR有影响。作为次要目标,研究还探索了种族和28项免疫细胞类型,检查点抑制靶点和免疫信号通路相关基因表达特征的相关性。


研究包含10个治疗组。患者随机分配至紫杉醇后多柔比星+环磷酰胺标准新辅助治疗组或研究药物(奈拉替尼,veliparib和卡铂,trebananib,ganitumab,MK2206,帕妥珠单抗,T-DM1和帕妥珠单抗,ganetespib,pexidartinib或帕博利珠单抗)联合紫杉醇组。研究表明不同种族人群的pCR率,EFS或残留疾病负荷没有显著差异。


对于未达到pCR的患者,HR+/HER2-乳腺癌类型中黑人和白人生存差异最大,黑人女性死亡率几乎是白人女性的2倍,表明生物学因素可能导致治疗缺乏反应。


研究者之一、芝加哥大学Olufunmilayo Olopade教授认为关键是要了解这种差异的机制,开发新型干预措施改善未达到pCR患者的结局。对于预测治疗反应的肿瘤生物学更深入的理解有助于开发新型疗法,除了靶向肿瘤和免疫微环境外,也应考虑患者的个体特征以指导临床研究设计。


Kyalwazi教授认为需要进行研究明确表达特征差异如何潜在影响乳腺癌结局差异,并设计新型治疗来填补生存差异。不同种族患者相同的pCR和EFS结局表明和种族相比,肿瘤分子亚型是预测乳腺癌生存的更重要因素。“这一点很让人放心,因为这表明生物标志物指导的治疗可在所有种族患者中起效。患者可基于肿瘤特征进行合适有效的治疗,pCR及生存和种族无关。”结果也强调了乳腺癌临床研究应入组更多黑人女性,确保她们可以接受生物标志物指导治疗。


研究的局限性在于黑人和亚裔患者较少,同时Kyalwazi教授表示研究也没有考虑可能影响治疗反应的社会经济因素差异。


研究者之一、加州大学Laura Esserman教授认为应保证所有患者有机会入组I-SPY2研究,特别是之前很少入组研究的患者类别。研究入组中心代表了地理和种族的多样性。有色患者的死亡率更高,考虑到全基因特征的个体化治疗将有助于改善这些患者的结局。

参考文献

Analysis of clinical outcomes and expression-based immune signatures by race in the I-SPY 2 trial. 2021 SABCS abs GS4-02.


责任编辑:肿瘤资讯-Joe     
排版编辑:肿瘤资讯-Shirley