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【2021ASH研究者说】北京大学肿瘤医院宋玉琴教授：解析POLARIX研究一线治疗DLBCL最新结果和治疗新进展

2021年12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）即将再次来临，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。其中，探讨Polatuzumab Vedotin联合R-CHP方案一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的POLARIX最新结果入选今年ASH的LBA专题。【肿瘤资讯】特别采访了该研究的主要研究者之一，北京大学肿瘤医院宋玉琴教授，为我们介绍了DLBCL复发难治的原因及治疗现状，并对POLARIX治疗相关研究结果和应用前景进行了详细解读，详情如下。

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见微知著：DLBCL复发难治的原因和治疗策略

宋玉琴教授：首先，我们回顾DLBCL治疗史上的重要节点：第一个里程碑就是蒽环类药物问世，在上世纪80年代，蒽环类药物的出现造就了CHOP治疗方案。在CHOP一线诱导治疗后，30%～40%的DLBCL患者就能够达到完全治愈。第二个里程碑就是利妥昔单抗的问世，使得初治DLBCL患者治愈率上升至50%～60%。

尽管免疫化疗能使2/3患者治愈，但仍有30%～40%的DLBCL患者会经历复发或进展，而导致患者难治、复发的主要原因如下:第一，患者肿瘤细胞本身就存在原发耐药；第二，疾病进展至晚期，肿瘤负荷较大，或者是侵袭性强，进展快，或者有明显不良预后因素，比如国际预后指数（IPI）评分≥3分患者预后明显的差于那些早期低肿瘤负荷患者（IPI评分0～1分），此类患者也是难治复发高危人群。除此之外，还包括患者身体体能和状况不好，年龄大，基础疾病多，对R—CHOP方案耐受性差等。

对于一线治疗后复发进展的DLBCL患者，目前国内的治疗策略与国际上类似。对于年轻低危复发/难治性DLBCL患者，指南首选是二线挽救化疗+自体干细胞移植，约30%～40%的患者仍可根治。对于不能进行移植治疗的复发/难治性DLBCL患者，如老年患者或合并各种基础疾病或移植后又复发进展的患者，可以考虑新型治疗手段如CAR-T细胞免疫治疗，已有多项临床试验和真实世界数据证明CAR-T细胞免疫治疗的有效率高，缓解持续时间长。另外，在抗体药物方面，单抗、双单抗、多单抗以及抗体药物偶联物（ADC）的临床结果也令人欣喜，也有相关药物获批上市，为患者带来重要的治疗选择。

披荆斩棘20年，POLARIX研究为DCBCL一线治疗带来新希望

宋玉琴教授：虽然R-CHOP方案一直是DLBCL的标准一线治疗选择，但对有些患者的疗效不令人满意，比如高危（IPI≥3）患者，全球研究者也一直在探寻有效方案。第一类方案是在R-CHOP方案中，递增化疗剂量或者增强化疗密度，然而该类研究结果并没有产生临床获益。第二类方案是在R-CHOP诱导治疗结束以后患者进行药物维持治疗。截至目前的一些研究探索，全球范围内获得阳性结果的只有来那度胺维持治疗，也仅限于60-80岁未来不考虑移植的患者，如今已被作为2B类推荐。

第三类方案是在R-CHOP诱导治疗中增加一个新药“X”来进一步提高疗效。基于该研究思路，我们参加了全球很多相关研究，如PHOENIX研究（“X”为伊布替尼）和ROBUST研究（“X”为来那度胺）。但很遗憾，两个研究均没有达到令人满意的结果。POLARIX研究中是使用CD79b的抗体偶联药物（ADC）Polatuzumab vedotin（以下简称“Pola”）替代了R-CHOP方案里面的长春新碱，即Pola与利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和强的松联合组成Pola-R-CHP方案。

POLARIX这项国际 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究中， 879例患者被随机分组，440例接受Pola-R-CHP治疗，439例接受R-CHOP治疗。中位年龄为65岁（19～80岁），大多数患者IPI为3～5（62.0%）。截止至2021年6月28日，经过28.2个月的中位随访后，Pola-R-CHP组与R-CHOP组相比，PFS提高了6.5%，CR率提高了4%左右。研究结果达到了主要研究终点，具有统计学意义。与对照组相比，总生存无明显差异。Pola-R-CHP组安全性适中。尽管结果显示2年PFS仅仅提升6.5%，但对DLBCL初治患者来说具有非常重要的意义，帮助高危DLBCL患者的治疗疗效更上一层楼。这是近20年来全球范围内所有大规模临床研究结果中首个实现了提升R—CHOP方案疗效的研究。因此，POLARIX研究入选了今年ASH会议，并且在12月14号《新英格兰杂志》（The New England Journal of Medicine) 将全文刊登相关数据分析，包括Pola-R-CHP能够降低初治DLBCL高危或中高危患者27%的疾病进展/复发风险，也降低了死亡风险。

百花齐放，为优化DLBCL治疗添瓦加砾

宋玉琴教授：尽管POLARIX研究（Pola-R-CHP方案）结果为患者带来了超越R-CHOP疗效的曙光（2年PFS为76%），但我们仍然希望高危DLBCL患者能够像低危患者一样，达到80%～90%的治愈率。目前正在探索的联合治疗方案很多，值得期待的研究如双抗联合R-CHOP方案，或者其他某些新型药物，如CD19 ADC药物Loncastuximab Tesirine（Lonca），或小分子靶向药物核输出蛋白抑制剂Selinexor。细胞免疫疗法CAR-T也有望往前推动（比如用在某些预后非常差的大B细胞淋巴瘤患者的1.5线治疗），尤其是R-CHOP 4个周期治疗达不到较好缓解的患者，或者是说高级别B细胞淋巴瘤如双打击、三打击或者非特指性。

宋玉琴

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、主任医师、教授、博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤专家委员会秘书长
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会主任委员
国家卫健委能力建设及继续教育中心--淋巴瘤专科建设项目专家组成员及秘书
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
北京医学会肿瘤专业委员会常委及秘书
曾在北京大学医学部进行博士后基础研究工作、在美国进修淋巴瘤临床诊治。先后承担国家自然科学基金青年基金和面上项目课题6项，科技部重大专项子课题、省级优秀中青年科学家基金及北京市自然基金课题等多项；发表SCI论文40余篇，主译学术专著3部。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Luna

【2021ASH研究者说 】北京大学肿瘤医院宋玉琴教授：解析POLARIX研究一线治疗DLBCL最新结果和治疗新进展

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