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【2021ASH抢先看】Magnetismm-1研究：elranatamab在既往接受过和未接受过BCMA靶向治疗的RRMM患者中诱导了深度且持久的临床缓解

2021年11月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2021年12月11日~14日，第63届ASH即将在美国亚特兰大的Georgia世界会议中心召开。会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。【肿瘤资讯】特别遴选MM相关的口头报告，与您抢先看ASH会议上的重磅研究成果。本文中，报告了Magnetismm-1研究的最新研究结果，让我们一起一睹为快吧！

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题目：Elranatamab (PF-06863135), a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) Targeted CD3-Engaging Bispecific Molecule, for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Results from Magnetismm-1
摘要编号：895
汇报时间：2021年12月13日，周一，6:15PM

研究介绍

MagnetisMM-1(NCT03269136)是针对elranatamab(PF-06863135)的Ⅰ期研究，elranatamab是一种人源化双特异性分子，靶向MM上表达的BCMA，并结合T细胞上的CD3，用于复发性或难治性MM(RRMM)患者。在此，研究者报告了皮下(SC)队列的结果：剂量递增（第1部分）、预激单药治疗（第1.1部分）、来那度胺(LEN)联合治疗（第1C部分）、泊马度胺(POM)联合治疗（第1D部分）和预激单药治疗扩展（第2A部分）。

研究方法

在第1部分中，根据改良的毒性概率区间法，患者每周接受80、130、215、360、600和1000 μg/kg的elranatamab。对于推荐2期剂量（RP2D；第1.1和2A部分）单药治疗，1周后进行单次预激剂量（600 μg/kg或等效固定剂量44 mg）给药，之后每周一次(Q1W)或每2周一次(Q2W)给予全剂量（1000 μg/kg或等效固定剂量76 mg）。对于LEN或POM联合治疗，在28天周期的第1天至第21天，单次预充剂量(32 mg)，随后全剂量(44 mg)Q1W联合LEN(25 mg)或POM(4 mg)。监测剂量限制性毒性(DLT)至第1周期结束。

研究结果

截至2021年2月4日，58例患者接受了elranatamab SC单药治疗(n=50)或与LEN(n=4)或POM(n=4)联合治疗。患者的中位（范围）年龄为64(32-86)岁，26%为黑人/非裔美国人或亚洲人。患者的既往治疗方案中位数为6，98%的患者患有三级复发性/难治性疾病，45%的患者既往接受过干细胞移植高剂量化疗，22%的患者既往接受过BCMA靶向治疗。最常见的全因TEAE包括CRS（n=48，83%；未高于G2）、淋巴细胞减少症(n=37，64%；12%G3，52%G4)、中性粒细胞减少症(n=37，64%；31%G3，29%G4)、贫血(n=32，55%；38%G3，0%G4)、注射部位反应（n=31，53%；未高于G2）和血小板减少症(n=30，52%；14%G3，17%G4)。在1000 μg/kg RP2D下，预充后CRS的中位持续时间从4天缩短至2天，缩短50%。2/58例患者发生DLT，包括4级血小板减少症（第1.1部分）和4级中性粒细胞减少症(POM)。暴露量随剂量增加而增加，首次给药后细胞因子增加，在外周血中观察到T细胞增殖增加。剂量递增、预激和LEN/POM联合治疗队列的中位随访时间分别为7.5、2.3和1.9个月。对于在第1部分接受有效剂量范围(215–1000 μg/kg)治疗的患者，确认的总缓解率(ORR)为70%(14/20)，完全缓解(CR)/严格意义CR(sCR)率为30%(6/20)。对于14例确认缓解的患者，尚未达到中位缓解持续时间；缓解者在6个月时无事件的概率(95%CI)为92.3%(56.7-98.9)。RP2D时确认的ORR为83%(5/6)。该RRMM人群的缓解包括sCR(n=5)、CR(n=1)、非常好的部分缓解(VGPR；n=7)和部分缓解(n=1)。

中位至缓解时间为22天。重要的是，在CR/sCR时具有基线优势序列和治疗中样本的可评价患者中，100%(4/4)达到MRD阴性（1×10^-5，根据IMWG标准），75%(3/4)既往接受过BCMA靶向治疗的患者达到缓解（1例sCR，2例VGPR）。将列出研究SC部分的更新疗效、安全性和MRD结果。

结论

elranatamab单药治疗（Q1W或Q2W）在RRMM患者中的安全性特征可控。在有效剂量范围内，elranatamab在RP2D下达到的确切ORR为70%，CR/sCR率为30%，确切ORR为83%。重要的是，elranatamab在既往接受过和未接受过BCMA靶向治疗的RRMM患者中诱导了深度且持久的临床缓解，在MRD可评价患者中MRD阴性率为100%。这些结果以及新出现的联合治疗数据支持继续开发elranatamab单药治疗和与MM标准治疗联合治疗。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper150519.html

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda