本文要点：
1.【结直肠癌】J Clin Oncol ：FOCUS4-C研究证实，WEE1抑制对TP53/RAS突变转移性结直肠癌有效
2.【肺癌】【ESMO Asia】陆舜教授：ORIENT-31 研究首次证实PD-1抑制剂+VEGF抑制剂+化疗组合能够显著延长EGFR突变nsqNSCLC患者PFS
3.【血液肿瘤】Front Med：循证数据表明罗米地辛是治疗R/R-PTCL的有效药物
4.【血液肿瘤】【2021 ASH】ZUMA-1长期（4年和5年）总生存期分析结果公布，治愈可期
5.【药物信息】【食管癌】FDA授予DF1001与特瑞普利单抗孤儿药称号，用于食管癌治疗
研究进展
1.【结直肠癌】J Clin Oncol ：FOCUS4-C研究证实，WEE1抑制对TP53/RAS突变转移性结直肠癌有效
Adavosertib 是第一个 WEE1 激酶小分子抑制剂。Ⅱ期、随机试验FOCUS4-C纳入新诊断的 mCRC 患者，并检测TP53和RAS突变。将化疗16周后稳定或仍在反应的双突变的患者以2:1 的比例随机分配至Adavosertib组与主动监测（AM）组。在每周期（3周为一个周期）的第1~5天、8~12天口服250 mg/300 mg Adavosertib。
研究共纳入718例患者，其中247例（34%）是为RAS/TP53 突变体。69例患者来自25 家英国医院，（Advosertib组44例；AM组25例）。与AM相比，Adavosertib可显著改善mPFS，两组mPFS分别为3.61 个月与1.87 个月[HR 0.35；95% CI 0.18~0.68；P = 0.0022）]；Adavosertib 未改善总生存期（中位 14.0 个月 vs 12.8 个月；HR 0.92；95% CI：0.44~1.94；P = 0.93）。在预先指定的亚组分析中，与右侧肿瘤相比，左侧肿瘤Adavosertib活性更高（HR 1.02；95% CI 0.41 ~ 2.56；相互作用 P = 0.043）。Adavosertib 具有良好的耐受性。3 级毒性为腹泻（9%）、恶心（5%）和中性粒细胞减少（7%）。
总的来说，与 AM 相比，Adavosertib 改善了 PFS，并证明了其是 RAS/TP53 突变 mCRC 的耐受性良好的疗法的潜力。仍需要对这一庞大的未满足需求的群体进行进一步测试。
2.【肺癌】陆舜教授：ORIENT-31 研究首次证实PD-1抑制剂+VEGF抑制剂+化疗组合能够显著延长EGFR突变nsqNSCLC患者PFS
2021年11月17日~11月23日，2021年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）虚拟肿瘤学周上，上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授口头汇报了“程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂联合抗血管药物及化疗针对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）Ⅲ期研究”。据悉，该研究是在中国开展的、全球首个证实PD-1抑制剂联合抗血管药物以及化疗在EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变nsqNSCLC人群中显著提高无进展生存期（PFS）的前瞻性、双盲、多中心Ⅲ期研究。
入组标准：之前未接受过化疗，第一代或第二代EGFR-TKI后疾病进展并确认为T790M阴性的患者，或T790M阳性但在第三代EGFR-TKI治疗后进一步进展的患者，或第三代EGFR-TKI作为一线治疗后疾病进展的患者。
患者按1:1:1比例随机分成三组：A组（n=160）：信迪利单抗（200mg）+ IBI305（15mg/kg）+培美曲塞（500mg/m2）+顺铂（75mg/m2）， iv q3w，四个疗程后，信迪利单抗+ IBI305+培美曲塞 iv q3w维持治疗直至疾病进展；B组（n=160）：信迪利单抗（200mg）+培美曲塞（500mg/m2）+顺铂（75mg/m2）， iv q3w，四个疗程后，信迪利单抗+培美曲塞 iv q3w维持治疗直至疾病进展；C组（n=160）：培美曲塞（500mg/m2）+顺铂（75mg/m2）， iv q3w，四个疗程后，培美曲塞 iv q3w维持治疗直至疾病进展，进展后使用信迪利单抗（200mg，q3w）。
陆舜教授报告了首次中期分析的结果。A组的中位PFS明显高于C组（6.9个月vs 4.3个月，HR 0.464，95%CI 0.337~0.639，P<0.0001）（图2）；A组的ORR为43.9%，中位DOR为8.3月，C组的ORR为25.2%，中位DOR为7.0月；两组中位OS尚未成熟。
A组：3级以上不良反应比例为64.7%，14.9%的患者因不良反应永久停药，8例（5.4%）患者死于不良反应；
B组：3级以上不良反应比例为39.3%，7.6%的患者因不良反应永久停药；
C组：3级以上不良反应比例为51.0%，5.3%的患者因不良反应永久停药，4例（2.6%）患者死于不良反应。所有治疗组常见的不良反应（TEAE≥25%）包括贫血、中性粒细胞计数降低、食欲减退、白细胞计数降低等。
3.【血液肿瘤】【中国好声音】Front Med：循证数据表明罗米地辛是治疗R/R-PTCL的有效药物
此前已有多项临床试验证实了罗米地辛在R/R-PTCL患者中的有效性和安全性。本研究通过系统回顾与meta分析评估了罗米地辛的有效性和安全性，2021年11月5日发表于Frontiers in Medicine杂志。
研究共纳入11项研究，涉及388例患者，其中94.3%为复发/难治患者。388例PTCL患者的总CR率为20%。其中5项研究包括292例接受罗米地辛单药治疗的患者，其总CR率为17%。6项研究涉及96例接受罗米地辛和其他药物治疗的患者，总CR率为23%。388例患者的总PR率为18%。11项研究中有5项研究报道了两年OS，共涉及83例患者，比例为48%。7项研究报告了2年PFS，约为17%。
研究共报告了77种不同类型的相关AE，该分析总结了临床最常见的种类。234例患者中有193例（82.3%）发生1级或2级AE，116例（49.6%）发生3级或更高级别AE。罗米地辛单药治疗中AE的总比例为24%，3级或更高级别AE的总比例为7%。单药治疗中，最常见的AE为心电图T波改变、血小板减少、中性粒细胞减少和恶心。
总之，该团队开展的这项分析表明罗米地辛PTCL治疗中，特别是R/R情况下，确实存在疗效。此外，罗米地辛单药治疗中严重AE发生率低，相关AE也可耐受。该项分析表明，或可进一步扩大罗米地辛的一线应用并开展基于表观基因组学的个性化治疗以提高PTCL患者的生存率。
4.【血液肿瘤】【2021 ASH】ZUMA-1长期（4年和5年）总生存期分析结果公布，治愈可期
题目：ZUMA-1【Axicabtagene Ciloleucel(Axi-Cel)治疗难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的关键性研究】的长期（4年和5年）总生存期分析
摘要号：Poster 1764
汇报时间：2021年12月11日，周六：5:30-7:30PM
ZUMA-1是一项多中心、单臂、Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在评价axi-cel治疗难治性LBCL患者疗效。
研究共纳入111例难治性LBCL（DLBCL、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、转化滤泡性淋巴瘤）患者。其中101例患者接受了axi-cel治疗，截至2020年8月11日，中位随访时间为51.1个月。随访4年以上，中位OS为25.8个月，4年OS率为44%。接受axi-cel治疗的患者的中位无事件生存（EFS）为5.7个月，12个月EFS率为43%(95% CI 33-52)，24个月EFS率为38%(95% CI 28-47)。
未报告新的安全性信号，包括无新的严重不良事件、无axi-cel相关继发性恶性肿瘤和无具有复制能力的逆转录病毒确诊病例。
药物资讯
5.【食管癌】FDA授予DF1001与特瑞普利单抗孤儿药称号，用于食管癌治疗
根据美国癌症协会的估计，食管癌在美国很少见，每年约有 19,000 例新诊断病例和 15,000 例死亡。晚期食管癌患者预后较差，五年生存率不足20%。
（1）FDA授予DF1001孤儿药称号，用于食管癌治疗。DF1001利用TriNKET平台研发，并通过NK细胞和T细胞激活信号靶向癌细胞上的特定受体。NK细胞可直接清除癌细胞，并激活T细胞和B细胞。这有助于B细胞产生抗肿瘤抗体，并激活更多的T细胞，从而消除癌细胞。这种治疗方式目前正在晚期HER2阳性实体瘤患者中评估疗效与安全性。
Dragonfly Therapeutics表示，NK细胞增强了T细胞的影响力，作为一个哨兵“召集”其他免疫系统细胞攻击癌症，同时利用其区分肿瘤的特性来扩大治疗窗，以更精准地靶向肿瘤细胞。
（2）FDA授予特瑞普利单抗孤儿药称号，用于食管癌治疗。特瑞普利单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，其阻断PD-1、PD-L1和PD-L2的互作用被认为可以增强免疫系统攻击和杀死肿瘤细胞的能力。FDA 已授予特瑞普利单抗BLA优先审评资格，用于治疗复发性或转移性鼻咽癌（NPC）。
此外，FDA已授予特瑞普利单抗治疗粘膜黑色素瘤的快速通道资格，以及食管癌、NPC、粘膜黑色素瘤和软组织肉瘤的孤儿药资格。
若您对我们的选题有建议，或是想看到某篇文章的全文编译，请在评论区留言，我们将尽快安排~
1.Seligmann JF, Fisher DJ, Brown LC, et al. Inhibition of WEE1 Is Effective in TP53- and RAS-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Trial (FOCUS4-C) Comparing Adavosertib (AZD1775) With Active Monitoring. J Clin Oncol. 2021 Sep 18;JCO2101435. doi: 10.1200/JCO.21.01435
2.https://www.esmo.org/meetings/esmo-asia-virtual-oncology-week-2021
3.Du J, Han X, Lin S, Qiu C, Zhu L, Huang Z and Hou J (2021) Efficacy and Treatment-Related Adverse Events of Romidepsin in PTCL Clinical Studies: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Med. 8:732727.
4.https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper148078.html
苏公网安备32059002004080号
