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FLAURA2方案培美曲塞维持治疗暴露时间对PFS的影响

05月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着靶向联合治疗在EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的探索，如何进一步规范及优化联合治疗模式成为临床医生关注的重点。FLAURA2研究作为探索奥希替尼联合铂类-培美曲塞化疗治疗EGFR突变（19del/21L858R）晚期NSCLC疗效和安全性的III期临床研究，其结果提示奥希替尼联合化疗较奥希替尼单药能显著延长无进展生存期（PFS）。但对于培美曲塞维持治疗时间的获益情况依然没有明确，近期ELCC大会公布了FLAURA2研究根据培美曲塞的治疗持续时间评估其获益-风险特征的结果，将给临床诊疗实践提供更多启示¹。

研究简介

FLAURA2研究是首个探索奥希替尼联合化疗（铂类-培美曲塞）对比奥希替尼单药治疗在EGFR突变（19del/21L858R）晚期NSCLC疗效和安全性的全球III期临床研究，既往公布的结果已提示奥希替尼联合化疗可以显著改善PFS，且安全性可管理。基于FLAURA2的研究结果，奥希替尼联合化疗已在中国获批适应证且获得国内外指南的一致推荐。此次报道根据FLAURA2研究中靶向联合治疗组培美曲塞的治疗暴露持续时间，对其暴露时长与疗效的关系和风险获益进行了事后探索性分析评估。

图1 FLAURA2研究设计

研究结果

此次事后探索性分析，根据培美曲塞的不同暴露时间段分别分析0–<3个月、3–<9个月、9–<18个月、≥18个月的疗效；0–<3个月（诱导期）、3–<9个月、≥9个月（维持期）的安全性，数据截至时间为2023年4月。在随机接受奥希替尼联合化疗的279名患者中，76%（N=211）完成了计划的4个诱导周期；铂类化疗的中位暴露时间为2.8个月；培美曲塞的中位暴露时间为8.3个月；奥希替尼的中位暴露时间为22.3个月。在不同的培美曲塞暴露时间段中，基线人口统计学特征基本相似，仅存在一些差异。例如，在9–<18个月的暴露时间段中，男性的比例略高（51% vs 33–37%），其他时间段男性比例为33%至37%。此外，在3–<9个月的时间段中，非亚洲患者比例较高（52% vs 27–33%）。

图2 奥希替尼联合化疗组的治疗暴露时间

根据培美曲塞暴露时间进行分组，观察到更长的PFS与长时间的培美曲塞治疗有关。首先，接受奥希替尼联合铂类-培美曲塞化疗的实验组显示出显著的PFS获益，而随着接受培美曲塞治疗时间的增长，PFS呈现出延长的趋势。在超过3个月的不同暴露组别中，其中位PFS均超过了24个月，暴露时间段3–<9个月、9–<18个月和≥18个月的中位PFS分别为24.7个月、27.6个月和30.6个月，这提示更长的培美曲塞暴露时间可能与疾病控制的延长相关。

图3 不同培美曲塞暴露时间的PFS

不良事件的频率和严重程度在诱导期（0–<3个月）最高，在此期间患者同时接受奥希替尼、铂类药物和培美曲塞的联合治疗。随着进入维护期（3–<9个月和≥9个月），不良事件的发生显著减少。其中，培美曲塞引起的不良事件导致治疗中断的比例在诱导期间达到最高（20%），在随后的维护期逐渐减少（3–<9个月为17%；≥9个月为10%）。常见不良事件包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和肾功能异常，且这些事件的发生率总体上随着治疗时间的延长而减少。

表1 导致培美曲塞停药的AE

图4 根据不同培美曲塞维持时间分析≥3级AE情况

图5 根据不同培美曲塞维持时间分析导致停药的AE情况

研究结论

此次公布的研究结果提示，奥希替尼联合铂类-培美曲塞化疗作为EGFR突变（19del/21L858R）晚期NSCLC患者的一线治疗方案中，培美曲塞治疗的持续暴露时间与更长的PFS具有相关性，且培美曲塞的安全性持续可控。此结果进一步证实奥希替尼联合化疗作为一线治疗新选择，建议进一步探索培美曲塞维持治疗持续时间的影响，以优化个性化治疗策略。本研究是一项探索性分析，具有一定的局限性，研究结果为未来进一步研究的开展提供了新方向。

小编点评

目前奥希替尼联合化疗已经成为EGFR突变（19del/21L858R）晚期NSCLC的标准治疗方案之一，也获得了国内外指南的一致推荐^2-4。此次ELCC大会公布的研究数据进一步提示了长期培美曲塞维持的重要性和可行性。随着培美曲塞治疗暴露时间的延长， PFS有延长的趋势，延长培美曲塞治疗时间能达到更长疾病控制。这意味着在某些患者中，长期维持治疗可以克服肿瘤耐药性和延缓疾病进展。此外，靶向和化疗联合使用在诱导期会导致较高频率和严重程度的不良反应；但随着时间的推移和治疗的持续，这些不良反应的发生频率和严重程度明显减少。这提示在最初的治疗阶段需要密切监测和管理不良反应，而进入维持阶段，治疗的耐受性会有明显改善，患者的依从性也将得以保证。

鉴于培美曲塞维持治疗的延长与更长的PFS相关，临床医生可以考虑在总体评估患者体力状况允许的情况下，延长培美曲塞的治疗，当然，这需要综合评价患者的生活质量、治疗耐受性和个体化风险因素。在初始联合治疗阶段，由于不良反应的发生率较高，临床团队需要更为积极的患者管理和不良反应监控，包括及时调整治疗方案以优化患者的体验。不良反应管理也是确保患者能否长期接受维持治疗的关键，因此，推动多学科团队合作有助于有效管理和减轻患者的疾病和心理负担，这将直接影响患者的长期获益。

此结果的提示有利于个体化治疗和长期患者管理策略的优化，通过结合治疗的持续时间与患者的个体化需求，为EGFR突变晚期NSCLC患者制定最佳的治疗方案。

参考文献

[1] Planchard D, Cheng Y, et al. Characterisation of benefit-risk by pemetrexed exposure in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC treated with first-line osimertinib plus platinum-pemetrexed chemotherapy in FLAURA2. 2025 ELCC, Poster 53P.
[2] 2024 年 06 月 25 日药品批准证明文件送达信息 . Retrieved June 25， 2024. From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240625150543149.html.
[3] 《美国国家综合癌症网络（NCCN）指南》NSCLC 2024V5
[4] 《2025中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》

本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-159282
过期日期：2025-08-11

责任编辑：肿瘤资讯-Yuon
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普