首页 > 文章详情

专家观点 | 高静教授：液体活检领域新王炸——“小泡泡”

2021年11月24日

来源：聚焦 Oncology

原创：高静

“近期，全球著名的Exosome Diagnostics公司的Yu W等人在Annals of Oncology发表一篇综述，在ctDNA及循环肿瘤细胞研究背景下，讨论外泌体液体活检技术在肿瘤生物标志物及临床应用中的优势及挑战。对此，我们特别邀请肿瘤学年鉴中文版编委、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院的高静教授进行了解读与点评。高教授认为，外泌体以其独特的优势，是一种发展非常迅速、被业内看好的新型液体活检手段。但如何与其他液体活检技术取长补短，指导临床应用，或许还有很长的路要走。精彩点评请见正文，欢迎阅读并转发。↓↓↓

研究概要：恶性肿瘤外泌体液体活检：机遇与挑战

点评专家：高静教授

单位：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

过去几年，随着精准医疗的大力普及，以ctDNA和CTC为代表的液体活检手段如同左膀右臂助力肿瘤诊疗的快速发展。在液体活检领域，ctDNA和CTC一度呈现出“两足鼎立”态势，但随着最近几年新技术的涌现，另一种液体活检手段外泌体（exosome）以势如破竹之态成为液体活检领域的新宠。至此，液体活检呈现出ctDNA、CTC和外泌体的“三足鼎立”新局面。其实这三种手段并非独立，而是存在密切联系，可取长补短。近期，全球著名的Exosome Diagnostics公司在“Exosome-based liquid biopsies in cancer: opportunities and challenges”一文中，基于外泌体的液体活检手段在肿瘤诊疗中的机遇和挑战进行了概述。

我们常说的外泌体是一种纳米级别的细胞外囊泡，细胞外囊泡也包括多种类型，其大小、组分等不同，外泌体只是其中一种。其实外泌体早在30多年前就被发现，曾被认为是细胞的废弃物，如同非编码RNA一样，一度被认为是基因组的“垃圾”序列，真是“三十年河东三十年河西”，变废为宝了。肿瘤细胞会较正常细胞分泌大量的外泌体进入外周血，这些外泌体如同泡泡枪发射的“小泡泡”一样，像是入侵体内的“小怪兽”，在促进肿瘤的生长、迁移等发挥重要作用。与ctDNA不一样，外泌体来自于活细胞，含有细胞的DNA、RNA、蛋白、脂质体、代谢物等成分，且外泌体具有长期保存而不影响内容物稳定性等优势，在肿瘤诊断、患者分层、指导治疗及治疗监控等方面都发挥作用，且外泌体RNA、蛋白与ctDNA等一起可进行多层面分析。

外泌体领域研究最多的当属外泌体RNA。而在众多RNA中，miRNAs是目前研究热点，可能由于miRNAs丰度高且发挥调控作用的原因，实际上对更长RNA的研究对于了解疾病分期、进展等更有价值，如可以检测出不同的剪切异构体、分子融合情况等，而这些检测是在DNA或蛋白水平难以检测的。此外，在ctDNA基础上联合检测外泌体RNA，可显著提高突变检出敏感性。据已有报道显示，与单独检测ctDNA相比，外泌体RNA联合ctDNA一起检测，突变检出敏感性提高约10倍，这对于ctDNA水平较低的分期较早患者很有帮助，说明两种液体活检手段的联合具有很好的临床应用价值。值得一提的是，外泌体可以对肿瘤特异性特征信号进行富集，基于外泌体表面特异性分子用相应抗体进行分群，如富集EpCAM阳性肿瘤来源外泌体、HER2阳性外泌体、PD-L1阳性外泌体等，但这部分研究可能会受抗体、外泌体表面抗原表位、分选等技术的影响，尚需要深入探索。

总之，外泌体以其独特的优势，是一种发展非常迅速、被业内看好的新型液体活检手段。基于外泌体RNA的肺癌EML4-ALK突变检测试剂盒、前列腺癌检测试剂盒均已上市，说明外泌体的临床应用前景非常广阔。但对于任何一种新技术，在不同肿瘤甚至特殊类型肿瘤（如腹膜转移患者等）中的探索及优化之路均很漫长，且如何将外泌体与其他液体活检手段取长补短，更好地指导临床应用也是关注热点，这均需要在临床中进行验证，毕竟临床才是金标准。

点评专家

微信图片_20211118212716.jpg

高静，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院，研究员，博士生导师

2008.8-2019.7，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科；2019.8-至今，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院；从事肿瘤转化研究，包括抗肿瘤新药临床前研究平台(PDX模型、类器官等)及液体活检等平台搭建、精准药物治疗获益群体/耐药机制/新靶点挖掘/耐药克服策略等研究、推动临床研究开展等；承担或参与国家或省部级各种课题20余项，国内外杂志发表论文近60篇，其中SCI论文近50篇；北京市卫生系统高层次卫生技术人才“学科骨干”、北京市医管局三大人才计划之“青苗人才计划”、深圳市高层次人才后备级人才、深龙英才C类人才。