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【专家访谈】褚倩教授：免疫治疗时代，走近基因检测与NSCLC新辅助/辅助免疫治疗｜第六届湖湘肿瘤防治高峰论坛

2021年11月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为充分把握肿瘤诊治前沿动态，提升癌症患者生命质量，进一步提高肿瘤防治水平，湖南省健康服务业协会于2021年10月16日召开了“第六届湖湘肿瘤防治高峰论坛暨湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会2021年会及湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会换届选举大会”，同时召开湖南省中青年肺癌论坛暨CSCO YOUNG肺癌MDT讨论会。会议现场，【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授深度分析基因检测的应用现状，解读Checkmate-816及IMpower010研究意义，展望非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助免疫联合治疗以及辅助免疫治疗的未来前景。

褚倩

教授主任医师博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科副主任
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会副秘书长
湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会主任委员
湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主委
湖北省免疫学会肿瘤精准治疗专业委员会候任主委

基因检测，多维度助力NSCLC个体化精准治疗

褚倩教授：在目光聚焦于基因检测在肿瘤免疫治疗中的应用现状之前，首先需要了解目前的肿瘤免疫治疗生物标志物。程序性死亡配体1（PD-L1）是目前大部分瘤种免疫治疗都在广泛使用的一个高效生物标记物。PD-L1免疫组化检测是预测PD-1或PD-L1疗效的一种简单有效的方法。

事实上，较之免疫组化检测，基因检测其实可以提供更多维度的判断。目前在免疫治疗疗效的预测标志物基因检测方面，第一大类就是肿瘤突变负荷（TMB）。以肺癌为例，当下基于TMB筛选免疫治疗获益人群的研究已经越来越多，如著名的Checkmate-227研究等。这些研究针对大panel进行肿瘤的二代测序（NGS），从而计算得到TMB，进而根据TMB高低来预判患者是否可以从免疫治疗中获益。

基因检测的第二大类指标是指微卫星高度不稳定（MSI-H）、微卫星低不稳定（MSI-L）一类的指标，以上指标主要在消化道肿瘤的免疫治疗中应用。

第三大类指标为免疫调节的正向、负向基因。正向调控基因中的DNA损伤修复通路（DDR）包含BRCA等一系列的基因，因此，当我们检测到相关基因时就可知道其可以发挥正向的免疫调节作用；负向调节基因包括MDM2、jak2、P10等，当检测到以上基因时则提示临床医生需慎重选择治疗药物，经过考虑后方可确定是否合适进行免疫治疗。另外，基因检测还可提供更多层面的信息，例如基于特定几项基因检测的结果，可以建立免疫治疗疗效的预测模型。因此，未来在靶向治疗、免疫治疗领域，基因检测将会发挥更大的指导作用。

重磅研究在前，为NSCLC新辅助免疫治疗与辅助免疫治疗开路

褚倩教授：目前随着免疫治疗在临床上的广泛应用，肺癌围手术期的免疫治疗已经成为了大家关注的热点话题和热门研究方向。围手术期免疫治疗又可以根据方式的不同分为新辅助免疫治疗以及辅助免疫治疗两大类，前者主要纳入肺癌早中期或是预期有潜在切除可能的局晚期NSCLC患者。这类患者中可以接受术前免疫治疗或免疫联合化疗，即通过新辅助治疗后再寻求手术的可能。

关于新辅助免疫治疗的临床研究众多，如Checkmate159、LCMC3、TOP1501等重磅研究，其中Checkmate-816是首个证实免疫新辅助联合治疗能够为可切除NSCLC患者病理完全缓解（pCR）、主要病理缓解（mPR）带来明显改善的随机、Ⅲ期临床研究。从个人角度而言，我对Checkmate-816的研究还有更多期待。因为在同类的随机、对照Ⅲ期临床研究中，Checkmate-816研究是唯一一项在术后不再对患者进行辅助治疗的研究，这与其他研究（接受新辅助免疫治疗的患者术后再接受为期一年的辅助免疫治疗）的设计完全不同。基于此研究设计特点，我们可以从Checkmate-816研究的长期随访数据中得出一个结论——新辅助免疫治疗达到pCR的患者术后是否还需进行辅助免疫治疗。

辅助免疫治疗领域的代表性研究为IMpower010。IMpower010是一项随机、开放标签的全球多中心Ⅲ期研究，也是首个证实可手术切除的早期NSCLC患者在术后接受阿替利珠单抗辅助免疫治疗之后，可以有明确无病生存期（DFS）获益的研究。该研究亦表明，术后选择合适的患者进行免疫治疗可以推迟肿瘤的复发时间，甚至在未来可能会延长患者的总生存期。总之，Checkmate-816及IMpower010研究在各自的治疗领域都具有里程碑式的意义，进一步证实了新辅助免疫联合治疗以及辅助免疫治疗的临床价值。

分类而治，正确选择放化疗与新辅助免疫治疗

褚倩教授：放化疗新型治疗模式与新辅助免疫治疗表面上似乎毫不相关，但是仔细分析来看，两者范畴其实是有交集的。以大家熟知的NADIM研究为例，该研究纳入的患者（可切除ⅢA期NSCLC）中有3例不可进行手术切除。这部分实施新辅助治疗患者其实可以采取同步放化疗，而区分两者的核心在于临床医生需要对潜在可手术切除的患者进行判定。

如果判定是潜在可切除的，患者术前可采取新辅助治疗模式，即通过新辅助治疗来判断经过降期以后患者是否可以进行手术切除，之后再根据术后病理的情况为患者选择合适的治疗；若外科医生在患者初治时就判定其即便经过新辅助治疗仍旧不可能接受手术治疗，那么这批患者就无需再接受新辅助治疗，而是直接进入同步放化疗的治疗模式，尤其是局晚期的患者。在患者接受同步放化疗后可以选择合适的维持治疗，例如以PACIFIC研究为代表的巩固免疫治疗，或者是进行巩固靶向治疗。

责任编辑：Amy
排版编辑：Daisy

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Checkmate-816及IMpower010研究在各自的治疗领域都具有里程碑式的意义，进一步证实了新辅助免疫联合治疗以及辅助免疫治疗的临床价值。