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【大咖有料】刘澎教授：新药时代，R/R DLBCL治疗再添猛将，塞利尼索（Selinexor）具有全新作用机制带来更多希望

2021年11月10日

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，呈高度异质性。尽管近年来DLBCL发生机制及相关靶向药物的研究均取得了较大的进步，但其治愈率仍不高。塞利尼索（selinexor）是全球首款用于既往接受过治疗的DLBCL患者的口服制剂。【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属中山医院的刘澎教授来对DLBCL的治疗现状及塞利尼索在DLBCL中的疗效和安全性进行深度解读。

首先认识淋巴瘤

淋巴瘤，又称恶性淋巴瘤，是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总称，是中国常见恶性肿瘤之一。淋巴瘤的病理类型繁杂、治疗方法多样、预后转归迥异，根据不同的细胞来源、不同的细胞阶段，具体分为两大类：霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。不同病理类型和分期的淋巴瘤无论从治疗强度和预后上都存在很大差别。

淋巴瘤的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、影像学检查、组织病理学和分子病理学检查。组织病理学和分子病理学诊断是决定治疗原则和判断预后的重要依据，是淋巴瘤诊断的金标准。

近年来，随着人们对淋巴瘤本质认识的不断深入，淋巴瘤在诊断和治疗方面出现了很多新的研究结果，患者生存得到了改善。

DLBCL的治疗现状与治疗策略

DLBCL是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，并且是一组在临床表现、组织形态和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。

蒽环类为基础的化疗联合利妥昔单抗（R-CHOP）的治疗方案已经被公认为DLBCL的首选治疗方案，但仍有一部分患者对R-CHOP方案治疗疗效不佳，约有40%~60%的患者会复发。

复发或难治性DLBCL（R/R DLBCL）根据是否符合移植条件进行分层治疗，可选择其他与CHOP无交叉耐药的药物或个体化治疗方案。如果患者具备移植条件且达到了CR或PR，则行造血干细胞移植；如果患者不具备移植条件或治疗后仍为疾病稳定（SD）或疾病进展（PD），则行最佳支持治疗。在任何情况下，如果条件允许，推荐进入临床试验。

但考虑到患者年龄、合并症或既往的治疗情况，并非所有患者都适合这些疗法，因此更有效、更好的耐受性和最小毒性化疗方案还是需要继续研究以运用于临床。

淋巴瘤再添新药，塞利尼索具有全新作用机制

核输出蛋白1（XPO1）在DLBCL患者中高表达，且预示着不良预后。塞利尼索是首个选择性XPO1抑制剂，可使肿瘤抑制蛋白再活化。塞利尼索通过抑制核输出蛋白，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，诱导肿瘤细胞凋亡，而正常细胞几乎不受影响。从作用机制来看，在淋巴瘤治疗领域，塞利尼索可以单药应用，也可以和化疗药物和PD-1抑制剂产生协同作用，因此包含塞利尼索的联合疗法或许是未来探索的热门方向。

截至目前，塞利尼索有五项治疗方案被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）指南；四项治疗方案被纳入中国临床肿瘤协会（CSCO）诊疗指南。

有关塞利尼索的多项临床研究也还在进行中，并且在今年已经召开的国际大会（如美国临床肿瘤学会[ASCO]年会和欧洲血液协会[EHA]年会）公布了近20篇研究进展。希望未来有更多的临床数据公布，使塞利尼索的临床适应证能得到进一步拓展。

塞利尼索作为首个XPO1抑制剂治疗R/R DLBCL

塞利尼索是目前被批准用于治疗R/R DLBCL的唯一一种单药口服疗法，对于不能根治需要长期治疗的患者来说是一个非常重要的选择。

该批准基于SADAL试验，这是一项多中心、单臂、开放标签，针对塞利尼索治疗R/R DLBCL的注册试验，纳入的是127例既往接受过2~5线治疗、在自体干细胞移植后进展或不适合自体干细胞移植的成人患者。

试验结果显示所有患者总体缓解率（ORR）达28.3%，完全缓解率（CR）为12%，生发中心B细胞(GCB)样型患者ORR达34%，说明塞利尼索单药有效率可观。安全性方面，在SADAL试验中，CR患者的有效维持时间可达2年，中位缓解持续时间（DOR）可以达到9个月。最常见的与治疗相关的不良事件是血细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血，通常是可逆的，可以通过调整剂量和/或标准支持治疗来控制。最常见的非血液学不良事件是是疲劳(63%)、恶心(57%)、腹泻(37%)、食欲下降(37%)，主要是1级和2级事件。

总体来说，塞利尼索在治疗R/R DLBCL患者中有相当不错的疗效和安全性表现，为临床带来了更多选择，期待它为更多患者带来福音。

刘澎教授

主任医师、博士生导师

复旦大学附属中山医院血液科主任
复旦大学附属中山医院厦门医院血液科主任
复旦大学校聘关键岗位引进人才
上海市卫生系统优秀学科带头人
上海市肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会主任委员
上海市医学会血液学专科分会副主任委员
上海市抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
中华医学会血液学分会全国委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会副主任委员
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员
获得中华医学科技奖、江苏省青年科技奖及江苏省科技进步奖等科技奖励

参考文献

[1] 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会, 中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. 中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(7):707-735. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20210516-00382.

[2] Nagesh Kalakonda ；Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (SADAL): a single-arm, multinational, multicentre, open-label, phase 2 trial; Lancet Haematol. DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30120-4

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Chris