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美例说实战分享 54 | 来那度胺有效治疗老年多发性骨髓瘤一例1

2021年09月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，多发于40岁以上，特别是60岁以上的老年人。随着老龄化的进程，MM发病率呈现升高趋势。老年MM患者整体生存较差。对于老年MM患者，在选择治疗方案时要考虑社会经济因素、肿瘤生物学因素、患者因素和治疗相关因素。本文患者年龄71岁，合并基础疾病，确诊为MM IgG-λ型（ISS分期 Ⅱ期，R-ISS分期 Ⅱ期），先是接受VRD方案治疗，但出现一过性不良反应，换用VCD方案，8周期后获得非常好的部分缓解（VGPR），之后接受RD方案（来那度胺和地塞米松）维持治疗，获得完全缓解（CR），目前仍维持治疗中。

李欠欠

主治医师，医学硕士

沧州市人民医院血液科
成人血液肿瘤组主诊医师
河北省中西医结合血液学会委员

临床资料

基本情况

患者赵某，男，71岁。因“口干、多饮、多尿13年，加重伴腰痛1月”于2019-03-26 以“糖尿病”收入院内分泌代谢科。

既往病史：既往“糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变、下肢动脉粥样硬化闭塞症”病史10余年，“糖尿病肾病”病史5年，高血压病史8年。

经检查，考虑多发性骨髓瘤可能性大，于2020-04-06转科，以求进一步治疗。

辅助检查

生化：B2-MG ↑4.98mg/L，LDH ↓109.0U/L，CRP ↑5.60mg/L，IgA ↓0.610g/L，IgG ↑41.940g/L，IgM ↓0.180g/L。

ESR：↑42mm/h。

骨髓形态学检查：MM（幼浆13%）。

骨髓流式：异常细胞群约占有核细胞的2.17%，表达CD38、CD138、cLambda、CD56，不表达CD19、CD20、CD117、CD45、cKappa，为异常浆细胞表型。

骨髓活检：送检骨髓中可见异常浆细胞（限制性表达cLambda），符合浆细胞肿瘤表型。

FISH：IGH、P53、RB-1均阴性。

染色体：未见分裂相。

血尿免疫固定电泳（2019-4-8）：M 34.9%，免疫球蛋白G ↑4790mg/dL，λ轻链（血）↑5470mg/dL，λ轻链（尿）128mg/dL；结果分析：IgG-LAM型M蛋白血症，本周蛋白定性阳性。

诊断

1. 多发性骨髓瘤IgG-λ型（ISS分期 Ⅱ期，R-ISS分期 Ⅱ期）

2. 2型糖尿病糖尿病周围神经病变糖尿病视网膜病变糖尿病肾病

3. 下肢动脉硬化闭塞症

4. 高血压病3级高危

治疗过程

2019-04-11予VRD方案化疗（硼替佐米1.3mg/m2 d1、4、8、11，来那度胺10mg d1-21，地塞米松20mg/d, d1-2、4-5、8-9、11-12）。（Ccr 46.53mL/min）

2020-04-17 血浆置换1次。

化疗第20天，该患者出现双下肢皮疹、再次出现双下肢水肿，停用来那度胺，并于皮肤科予外用药物治疗后皮疹消退，下肢水肿较前减轻。

1周期化疗后，该患者腰痛缓解。

2019-05-10至2019-11-12给予VCD方案化疗7周期（硼替佐米2.6mg d1、4、8、11，环磷酰胺600mg d1、8、15，地塞米松20mg d1-2、4-5、8-9、11-12）。

疗效评价

2周期后评效PR，4周期后评效PR，6周期后评效PR，8周期后评效: VGPR。血尿免疫固定电泳M蛋白水平持续减低，8周期时血尿免疫固定电泳（2019-12-13）：M 2.5%。M蛋白曲线图

维持治疗

2019-12-14至今，患者接受RD（来那度胺25mg d1-21，地塞米松10mg/d, d1-2、8-9、15-16、22-23）方案维持。

期间评效为CR。目前仍维持治疗中，来那度胺25mg d1-21 q28d。

病例总结

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，尤其多发于60岁以上的老年人。随着老龄化的进程，MM发病率呈现升高趋势。老年MM患者整体生存较差。老年MM主要面临的挑战包括症状性MM诊断困难，合并症多，治疗的耐受性较差、并发症多，体能状态差、衰弱，以及治疗缺乏循证医学证据等。对于老年MM患者，在选择治疗方案时，要考虑社会经济因素、肿瘤生物学因素、患者因素和治疗相关因素。

对于老年患者的体能状态积分系统，Palumbo A等^[1]根据年龄、ADL量表、IADL量表及Charlson指数量表加和，0分患者评估为Fit，1分患者评估为Intermediate-Fitness中等健康，≥2分患者评估为Frail虚弱。该患者年龄71岁，且伴有多个基础疾病，评估为Frail组，且不适合造血干细胞移植。基于NCCN、EMN及ESMO^[2～5]等指南推荐，不适合移植的患者目前主要指南推荐诱导方案，优选方案有VRd、Rd、VCd等。该患者接受了VRD方案治疗，但化疗第20天患者出现一过性不良反应，遂停用来那度胺，经相应治疗后，不良反应恢复。之后换用VCD方案。8周期后，患者获得VGPR，且安全性良好。

微小残留病灶是MM疾病进展的最主要原因，而维持治疗可以进一步清除患者体内的微小残留病变，最大程度地降低肿瘤负荷，最小化药物的副作用，延长患者的整体生存期。研究已证实无论患者是移植患者还是非移植患者，维持治疗可进一步加深治疗效果，加大治疗的获益大。而对于维持治疗药物的选择，来那度胺在临床研究中表现出很具前景的维持治疗价值，可显著延长患者无进展生存（PFS）。本文患者在获得VGPR后接受了RD方案的维持治疗，并获得CR，同时耐受性很好。本病例提示来那度胺应用于此例老年MM出现一过性不良反应，但再次应用无任何不良反应，安全性好；RD方案维持治疗仍可使患者达到CR，疗效肯定。

参考文献

[1]Palumbo A et al, Blood. 2015;25:2068-2074

[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Multiple Myeloma. Version 1.2019;

[3]Moreau P, et al. Ann Oncol. 2017;28(Suppl 4):vi52-vi61; Gay F, et al. [4]Haematologica. 2018;103(2):197-211;

[5]Engelhardt M, et al. Haematologica. 2014;99(2):232-242.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Alissa